皮膚科王修含醫師: 外用A酸種類：什麼是第n代外用A酸?

外用A酸(retinoic acid)的分類：什麼是第n代外用A酸?

皮膚科王修含醫師 (台大醫院皮膚部青春痘與痘疤特別門診醫師)

A酸(retinoic acid)又稱為維他命A酸、維生素A酸、視黃酸，屬於維生素A的氧化型式，常用於青春痘與粉刺的治療，亦可用於美白用途(如三合一美白藥膏)。在1969年，皮膚科醫師發現第一代外用A酸(tretinoin)對於青春痘有治療效果，美國FDA於1971年正式批準tretinoin可用於「尋常性痤瘡」(acne vulgaris)，亦即青春痘的應用。外用A酸除了用於治療青春痘，亦曾被用來治療多種皮膚疾病，例如乾癬、扁平疣、基底細胞癌、日光性角化症、肥厚性疤痕、色素性疾病等。

Crystal Structure of Cellular Retinoic-acid-binding Proteins I and II in Complex With All-trans-retinoic Acid and a Synthetic Retinoid，資料來源：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/mmdb/mmdbsrv.cgi?uid=55707

目前外用A酸可分為三代：

第一代A酸：tretinoin (all-trans-retinoic acid)
第一代A酸商品名稱為Airol(愛膚露)、Retin-A(蕾婷)、Acned gel(愛克凝膠)等(註：此類藥物之商品名稱眾多，所舉案例不代表效果特別優異，請參見本文附註之衛生福利部FDA資料庫資料)。第一代A酸雖對青春痘治療效果好，但刺激性、副作用也大。

第二代A酸：isotretinoin (13-cis retinoic acid)
(嚴格而論，在化學結構上，isotretinoin仍應歸於與tretinoin同類的第一代A酸，並不是真正的第二代A酸)
商品名稱包括Isotrex(愛索思)、IMEI GEL 0.05%(艾妮美凝膠)等，也有結合isotretinoin 0.05%和紅黴素erythromycin 2%的型式，例如Isotrexin(註：此類藥物之商品名稱眾多，所舉案例不代表效果特別優異，請參見本文附註之衛生福利部FDA資料庫資料)。降低第一代A酸的副作用，使光敏感性、刺激性、致畸胎性下降。

第三代A酸：adapalene, tazarotene (polyaromatic retinoids)
改良第一代與第二代A酸的皮膚刺激性，是目前較溫和的外用A酸。adapalene成分的藥物有兩種劑型：膠質(gel)型式有0.1%和0.3%兩種濃度，乳膏(cream)型式則為0.1%。商品名稱包括Differin(痘膚潤)、愛達膚利(ADAPHALEN)、愛可凝膠(ACURE GEL)、欣婷凝膠(Adapalene Gel 0.1%“Sinphar”)等(註：此類藥物之商品名稱眾多，所舉案例不代表效果特別優異，請參見本文附註之衛生福利部FDA資料庫資料)。Adapalene是第三代的外用維它命A酸，最常用的成分是0.1%濃度的膠質劑型。Tarazotene雖對青春痘有效果，但在台灣由於全民健保結付規定的限制，較常用於乾癬的治療。

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第三代A酸adapalene和第一代A酸tretinoin的比較：

一般人的直覺認為對皮膚刺激性大的第一代A酸效果最好，但曾有一項研究報告比較adapalene 0.1% gel和tretinoin 0.025%對輕微至中度青春痘的效果：(Br J Dermatol 1998;139(Suppl 52):26 –33.)

1. 在第1週Adapalene gel較有效(作用較快)，對減少發炎病灶(32% vs 17%)與總病灶數目(28% vs 22%)的能力較強，但追蹤到第12週，兩種A酸的長期治療效果沒有統計學上的差異 (也就是效果相當)。

2. 與tretinoin相比，第三代A酸的刺激性大幅下降，對日光較穩定，如果同時遇到benzyol peroxide(過氧化苯，這也是一種痘痘的常用藥)，第三代A酸也比較不會被破壞分解。

3. 與tretinoin比較，adapalene(痘膚潤)可以更選擇性地結合到細胞核內的nuclear retinoic acid receptor (RAR-beta與RAR-gamma)，而不會與結胞質內的cytosolic retinoic acid binding proteins結合，所以adapalene抑制角質細胞(keratinocytes)分化的能力比第一代A酸(tretinoin)更強。

4. Adapalene亦可抑制微粉刺(microcomedone)形成與細菌抗原造成的發炎反應。透過抑制中性球的趨化反應(neutrophil chemotaxis，中性球是一種白血球，可造成發炎反應)與「脂氧合酶代謝路徑」(lipoxygenase pathyway)，adapalene可抑制皮膚的發炎反應，而且adapalene抑制中性球脂氧合酶的能力比tretinoin好。

結論：

1. 由上述研究報告可知：對於青春痘治療，第三代A酸的作用較快，刺激性較小，穩定性較高，對粉刺的治療效果較好。但長期而言，對於輕度至中度痤瘡的治療效果與第一代A酸相當。
2. 實際應用上，對第一代、第二代A酸反應不錯，但使用第三代A酸效果不佳的情況，並不罕見，也就是每個人的反應未必相同，所以建議需由皮膚科醫師根據個別狀況，開立最適合的A酸或A酸以外的藥物來治療。

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參考文獻：

1. Baldwin HE, Nighland M, Kendall C, Mays DA, Grossman R, Newburger J. 40 years of topical tretinoin use in review. J Drugs Dermatol. 2013 Jun 1;12(6):638-42.

2. Irby CE, Yentzer BA, Feldman SR. A review of adapalene in the treatment of acne vulgaris. J Adolesc Health. 2008 Nov;43(5):421-4. doi: 10.1016/j.jadohealth.2008.06.005.

3. Thielitz A, Abdel-Naser MB, Fluhr JW, Zouboulis CC, Gollnick H. Topical retinoids in acne--an evidence-based overview. J Dtsch Dermatol Ges. 2008 Dec;6(12):1023-31. doi: 10.1111/j.1610-0387.2008.06741.x. Epub 2008 May 13.

4. Grosshans E, Marks R, Mascaro JM, Torras H, Meynadier J, Alirezai M, Finlay AY, Soto P, Poncet M, Verschoore M, Clucas A. Evaluation of clinical efficacy and safety of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in the treatment of acne vulgaris, with particular reference to the onset of action and impact on quality of life. Br J Dermatol. 1998 Oct;139 Suppl 52:26-33.

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各種外用A酸西藥許可證查詢(tretinoin, isotretinoin, adapalene, tazarotene)

1. 第一代A酸 tretinoin
Tretinoin許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第018341號	107/05/25	安寧軟膏（瑞婷羅）	ANINE OINTMENT (TRETINOIN)"N.C.P."	新喜國際企業股份有限公司	新喜國際企業股份有限公司
2	衛署藥製字第018775號	已註銷 98/09/21	艾芝霜劑（瑞婷羅）	A.A. CREAM (TRETINOIN) "H.C.T."	回春堂製藥廠股份有限公司	回春堂製藥廠股份有限公司桃園廠
3	衛署藥製字第019091號	103/10/16	麗您膚親水性軟膏（瑞婷羅）	RELIEF CREAM (TRETINOIN) "STANDARD"	生達化學製藥股份有限公司	生達化學製藥股份有限公司二廠
4	衛署藥製字第020382號	已註銷 76/05/25	樂美娜乳膏（瑞婷羅）	DERMAIROL CREAM (TRETINOIN) "BOULIN"	寶齡富錦製藥廠股份有限公司	寶齡富錦製藥廠股份有限公司
5	衛署藥製字第022005號	已註銷 75/08/20	優妳膚軟膏（瑞婷羅）	UNIFUR OINTMENT (TRETINOIN) "YUNG CHI"	永吉製藥股份有限公司	永吉製藥股份有限公司
6	衛署藥製字第022034號	103/05/25	愛克凝膠（瑞婷羅）	ACNED GEL (TRETINOIN) "SINPHAR"	杏輝藥品工業股份有限公司	杏輝藥品工業股份有限公司
7	衛署藥製字第022864號	102/05/25	抗痘能乳膏	ANTIACNE CREAM "GRAPE"	葡萄王生技股份有限公司	葡萄王生技股份有限公司
8	衛署藥製字第023495號	已註銷 80/05/25	百麗液（瑞婷羅）	PAILY LIQUID "SHITEH"	西德有機化學藥品股份有限公司	西德有機化學藥品股份有限公司
9	衛署藥製字第024000號	103/05/25	儷膚蓉乳膏（瑞婷羅）	LEFEMON CREAM (TRETINOIN)	元宙化學製藥股份有限公司	元宙化學製藥股份有限公司
10	衛署藥製字第024624號	103/05/25	安可麗乳膏（瑞婷羅）	ACNNIN CREAM (TRETINOIN) "AND"	明大化學製藥股份有限公司	明大化學製藥股份有限公司

2. 第二代A酸 isotretinoin
Isotretinoin許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第044400號	105/04/04	艾妮美　凝膠０．５公絲？公克”華興”　　　　　　　　　　　　 A	IMEI GEL 0.05% "H.S."	華興化學製藥廠股份有限公司	華興化學製藥廠股份有限公司二廠
2	衛署藥輸字第006073號	已註銷 87/11/24	愛膚露霜劑	AIROL VANISHING CREAM 0.05%	羅氏大藥廠股份有限公司	ROCHE VITAMINS LTD.
3	衛署藥輸字第006250號	已註銷 88/03/05	愛膚露液劑	AIROL LOTION 0.05%	羅氏大藥廠股份有限公司	ROCHE VITAMINS LTD.
4	衛署藥輸字第009707號	已註銷 84/01/18	蕾婷凝膠０．０１％	RETIN-A GEL 0.01%	嬌生股份有限公司	ORTHO BIOTECH INC.
5	衛署藥輸字第010196號	已註銷 97/06/04	蕾婷乳膏	RETIN-A CREAM 0.05%	嬌生股份有限公司	ORTHO BIOTECH INC.
6	衛署藥輸字第020100號	102/09/16	愛索思凝膠	ISOTREX GEL	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (IRELAND) LTD.
7	衛署藥輸字第022547號	103/07/19	異視網酸〝巴斯夫〞	ISOTRETINOIN	臺灣巴斯夫股份有限公司	BASF SE
8	衛署藥輸字第022577號	103/08/11	愛索思乳膏0.5毫克/公克	ISOTREX CREAM 0.05%	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PTE) LTD, SINGAPORE
9	衛署藥輸字第023068號	104/11/30	愛索思凝膠	ISOTREX GEL	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PTE) LTD, SINGAPORE
10	衛署藥輸字第023557號	106/10/04	愛索思乳膏1公絲/公克	ISOTREX CREAM 0.1%	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PIE) LTD.
11	衛署藥輸字第023810號	107/08/28	愛索新抗痘凝膠	ISOTREXIN GEL	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PTE) LTD, SINGAPORE

3. 第三代A酸 adapalene
Adapalene許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第044549號	105/07/18	愛達膚利	ADAPHALEN	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
2	衛署藥製字第044573號	105/07/27	愛可凝膠　０．１％	ACURE GEL 0.1%	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
3	衛署藥製字第045553號	103/06/30	"東顥" 凝膚瑩凝膠 0.1%	NIFFULENE GEL 0.1% "PHARMAX"	東顥生化科技股份有限公司	新喜國際企業股份有限公司
4	衛署藥製字第046012號	102/12/23	"黃氏" 美妃思凝膠	BEAUTYFACE GEL "H.S."	黃氏製藥股份有限公司	黃氏製藥股份有限公司
5	衛署藥製字第046289號	103/05/26	"羅得" 沒痘凝膠	MAYDO GEL "ROOT"	羅得化學製藥股份有限公司	羅得化學製藥股份有限公司
6	衛署藥製字第046290號	103/05/26	艾莉凝膠 0.1%	FEELING GEL 0.1%	美西製藥有限公司	美西製藥有限公司
7	衛署藥製字第046302號	103/06/02	愛芙琳凝膠 0.1%	KWAIE GEL 0.1%	昱任藥品有限公司	歐帕生技醫藥股份有限公司
8	衛署藥製字第046314號	103/06/14	蒂膚麗凝膠	TIFFORLY GEL	中生生技製藥股份有限公司淡水廠	中生生技製藥股份有限公司淡水廠
9	衛署藥製字第046584號	103/10/26	"十全" 愛達美凝膠	ADAMEI GEL "S.C."	十全實業股份有限公司	十全實業股份有限公司
10	衛署藥製字第047157號	104/04/11	"明德" 達麗痘瘡凝膠 1毫克/公克	DELPAC GEL 1MG/GM "MEIDER" (ADAPALENE)	明德製藥股份有限公司	明德製藥股份有限公司
11	衛署藥製字第047609號	104/10/31	伊美諾抗痘乳膏	Adalene cream	順生製藥股份有限公司	順生製藥股份有限公司
12	衛署藥製字第047642號	104/11/22	"皇佳"伊思倍麗凝膠0.1%	Acnely gel 0.1% "Royal"	皇佳化學製藥股份有限公司	皇佳化學製藥股份有限公司
13	衛署藥製字第047681號	104/12/20	"汎生" 葩美凝膠 0.1%	Palene gel 0.1% "Panbiotic"	臺灣汎生製藥廠股份有限公司	臺灣汎生製藥廠股份有限公司
14	衛署藥製字第047722號	105/01/10	"溫士頓" 艾達帕琳凝膠	Olena Gel "Winston"	溫士頓醫藥股份有限公司	溫士頓醫藥股份有限公司
15	衛署藥製字第048093號	105/07/05	"世達" 雅答顏凝膠 0.1%	Adalene Gel 0.1% "S.D."	世達藥品工業股份有限公司	培力藥品工業股份有限公司
16	衛署藥製字第048286號	105/10/04	艾伏離凝膠0.1%	Anefree Gel 0.1%	瑞士藥廠股份有限公司	瑞士藥廠股份有限公司新市廠
17	衛署藥製字第048295號	105/10/12	"景德" 平痘美凝膠0.1%	Pindome Gel 0.1% "Kingdom" (Adapalene)	景德製藥股份有限公司	景德製藥股份有限公司土城工廠
18	衛署藥製字第048463號	105/12/15	痘痘凝膠0.1%	Dow Gel 0.1%	華盛頓製藥廠股份有限公司	華盛頓製藥廠股份有限公司仁武廠
19	衛署藥製字第048680號	106/04/23	“百適康”愛膚潔凝膠	Adagene-T Gel ”BASECO”	百適康企業有限公司	羅得化學製藥股份有限公司
20	衛署藥製字第048764號	106/05/30	艾思美抗痘乳膏	Ance-cure cream	瑪科隆股份有限公司	羅得化學製藥股份有限公司
21	衛署藥製字第048891號	106/07/17	愛達妮凝膠 0.1%	Adarin Gel 0.1%	壽元化學工業股份有限公司	壽元化學工業股份有限公司
22	衛署藥製字第049062號	106/09/29	〝信隆〞愛雅漾凝膠 0.1%	Adayung Gel 0.1% 〝S.L.〞	信隆藥品工業股份有限公司	信隆藥品工業股份有限公司
23	衛署藥製字第049196號	106/12/17	阿搭帕顏凝膠 0.1%	ADAPAIEN gel 0.1%	井田國際醫藥廠股份有限公司	井田國際醫藥廠股份有限公司
24	衛署藥製字第049280號	107/02/12	“杏輝”欣婷凝膠 0.1%	Adapalene Gel 0.1%“Sinphar”	杏輝藥品工業股份有限公司	杏輝藥品工業股份有限公司
25	衛署藥製字第049319號	107/03/10	“培力”安痘平凝膠 0.1%	Andopin Gel 0.1%“P.L.”	培力藥品工業股份有限公司	培力藥品工業股份有限公司
26	衛署藥製字第049520號	107/06/19	“仙台”痘立舒乳膏 1 毫克/公克	Doulishu Cream 1mg/gm“Sentai”	仙台藥品工業股份有限公司	仙台藥品工業股份有限公司
27	衛署藥製字第049740號	107/10/22	〝永勝〞愛平凝膠 0.1%	Apalene gel 0.1% "EVEREST"	永勝藥品工業股份有限公司	永勝藥品工業股份有限公司
28	衛署藥製字第049974號	103/02/12	艾伏離乳膏 0.1%	Anefree Cream 0.1%	瑞士藥廠股份有限公司	瑞士藥廠股份有限公司新市廠
29	衛署藥製字第050262號	103/08/03	樂無痘粉刺凝膠0.1%	Easy Acne Gel 0.1% (Adapalene)	寶齡富錦生技股份有限公司	寶齡富錦生技股份有限公司平鎮廠
30	衛署藥製字第055250號	104/08/10	麗達凝膠	Lidalene Gel	人人化學製藥股份有限公司	人人化學製藥股份有限公司中壢廠
31	衛署藥輸字第022587號	103/08/23	痘膚潤凝膠０．１％	DIFFERIN GEL 0.1%	香港商高德美有限公司台灣分公司	LABORATOIRES GALDERMA.
32	衛署藥輸字第023613號	106/12/18	痘膚潤乳霜 0.1%	DIFFERIN CREAM 0.1%	香港商高德美有限公司台灣分公司	LABORATOIRES GALDERMA.
33	衛署藥輸字第024014號	103/06/14	艾達膚力	ADAPALENE	百歐敏國際有限公司	GLENMARK GENERICS LTD.
34	衛署藥輸字第024315號	104/11/03	艾達膚力	ADAPALENE	宇直泰貿易有限公司	GLENMARK PHARMACEUTICALS LIMITED
35	衛署藥輸字第025156號	104/03/24	醫皮痘複方凝膠	EPIDUO 0.1%/2.5% GEL	香港商高德美有限公司台灣分公司	LABORATOIRES GALDERMA
36	衛署藥輸字第025325號	105/01/18	艾達膚力	Adapalene	台灣荃新股份有限公司	AARTI INDUSTRIES LIMITED
37	衛署藥輸字第025809號	106/09/05	艾達膚力	ADAPALENE	宣泓貿易有限公司	BAL PHARMA LIMITED

4. 第三代A酸 tazarotene (註：Tarazotene雖對青春痘有治療效果，但在台灣由於全民健保結付規定的限制，較常用於乾癬的治療。)
Tazarotene許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第046149號	103/03/08	汰癬痘凝膠 0.1%	TAZAROL GEL 0.1%	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
2	衛署藥製字第046171號	103/03/16	汰癬痘凝膠 0.05%	TAZAROL GEL 0.05%	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
3	衛署藥製字第047954號	105/04/25	療膚原外用凝膠 0.1%	Troza Topical Gel 0.1%	瑩碩生技醫藥股份有限公司	歐帕生技醫藥股份有限公司
4	衛署藥製字第048066號	105/06/29	剋安外用乳膏劑 0.1%	Kosian Topical Cream 0.1%	瑩碩生技醫藥股份有限公司	歐帕生技醫藥股份有限公司
5	衛署藥製字第048511號	106/01/12	美妍凝膠0.1%	Tezarac Gel 0.1%	華盛頓製藥廠股份有限公司	華盛頓製藥廠股份有限公司仁武廠
6	衛署藥製字第048638號	已註銷 101/03/27	舒美婷外用凝膠0.05%	Sumaytene Topical Gel 0.05%	溫士頓醫藥股份有限公司	溫士頓醫藥股份有限公司
7	衛署藥製字第049210號	106/12/20	"十全" 達膚美凝膠 0.1%	Tazarotene gel 0.1%“S.C.”	十全實業股份有限公司	十全實業股份有限公司
8	衛署藥製字第049239號	107/01/11	"黃氏"施膚雅乳膏	Tazoten Cream "H.S."	黃氏製藥股份有限公司	黃氏製藥股份有限公司
9	衛署藥製字第049357號	107/04/01	”井田”膚可麗乳膏 0.1%(w/w)	Ful Lee Cream 0.1%(w/w)”Chinteng”	井田國際醫藥廠股份有限公司	井田國際醫藥廠股份有限公司
10	衛署藥製字第049670號	107/09/18	癬痘克乳膏	Karac Cream	中生生技製藥股份有限公司淡水廠	中生生技製藥股份有限公司淡水廠
11	衛署藥製字第049709號	107/10/08	“瑞安”特膚格外用乳膏 0.05%	Tarac Topical Cream 0.05%“Purzer”	瑞安大藥廠股份有限公司	瑞安大藥廠股份有限公司觀音廠
12	衛署藥製字第049786號	107/11/10	“派頓”托樂蒂乳膏 1 毫克/公克	Tarote Cream 1mg/gm”Patron”	臺灣派頓化學製藥股份有限公司	臺灣派頓化學製藥股份有限公司
13	衛署藥製字第049903號	103/01/12	“瑞安”特膚格外用乳膏 0.1%	Tarac Topical Cream 0.1%“Purzer”	瑞安大藥廠股份有限公司	瑞安大藥廠股份有限公司觀音廠
14	衛署藥輸字第023192號	已註銷 95/06/05	羅膚格外用凝膠０．０５％	ZORAC TOPICAL GEL 0.05%	香港商愛力根有限公司台灣分公司	ALLERGAN
15	衛署藥輸字第023194號	已註銷 95/06/05	羅膚格外用凝膠　０．１％	ZORAC TOPICAL GEL 0.1%	香港商愛力根有限公司台灣分公司	ALLERGAN
16	衛署藥輸字第023854號	107/10/21	羅膚格外用乳膏劑 0.1%	ZORAC TOPICAL CREAM 0.1%	台灣愛力根藥品股份有限公司	ALLERGAN SALES,LLC
17	衛署藥輸字第023855號	107/10/21	羅膚格外用乳膏劑 0.05%	ZORAC TOPICAL CREAM 0.05%	台灣愛力根藥品股份有限公司	ALLERGAN SALES, LLC

資料來源：衛生福利部食品藥物管理署

外用A酸種類：什麼是第n代外用A酸?

目前外用A酸可分為三代：

第三代A酸adapalene和第一代A酸tretinoin的比較：

結論：

相關資訊--延伸閱讀：

參考文獻：

各種外用A酸西藥許可證查詢(tretinoin, isotretinoin, adapalene, tazarotene)