皮膚科王修含醫師: 懷孕藥物安全:懷孕與哺乳期標示規則 (PLLR)

新式懷孕藥物安全標示：懷孕與哺乳期標示規則 (Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR)

皮膚科王修含醫師

有相當多的藥物，在懷孕時使用，有可能影響胎兒健康，因此基於用藥安全需求，懷孕(甚至哺乳)期間的藥物，有分級的必要。

舊式作法：懷孕分級(Pregnancy category)

美國FDA基於懷孕用藥的安全性，自1979年起開始將懷孕藥品分為下列五級：
Ａ級藥品：安全
Ｂ級藥品：可能安全
Ｃ級藥品：避免使用(對胎兒的影響尚不清楚)，除非治療上的好處大於風險
Ｄ級藥品：避免使用(已證實對胎兒有危險)，除非治療上的利益大於風險
Ｘ級藥品：致畸胎性(Teratogenicity)

這部份的詳細說明，請參照下列文章：

1. 「懷孕藥物分類(US FDA Pregnancy category)--孕婦用藥安全須知」 http://www.skin168.net/2012/03/pregnancy-category-definitions.html

2. 皮膚科常用藥物：懷孕藥品風險分類等級 http://www.skin168.net/2012/03/skin-drugs-pregnancy-category.html

3. 懷孕藥品風險分類A級的安全藥物 http://www.skin168.net/2012/03/drugs-pregnancy-category.html

4. 懷孕藥品風險分類B級的藥物 http://www.skin168.net/2012/03/drugs-pregnancy-category-b.html

新式作法：懷孕與哺乳期標示規則(Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR)

緣起

由於「懷孕分級」系統的ABCDX分類系統過於簡化，對藥物的風險評定過於簡單，且可能造成混淆，無法有效且完整涵括妊娠、生產、授乳各時期的藥物風險變化，且無法指出對於女性與男性生殖系統潛在的風險，因此美國FDA決定揚棄舊式的「懷孕分級」系統，制定新式的「懷孕與哺乳期標示規則」(Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR)，並以格式化的文字說明，取代簡化的字母分類系統。

制定過程與適用日期

美國FDA自2008年五月開始著手制定新的懷孕標示系統，希望以更為詳細的標示識別方法，妥善地描述妊娠期和哺乳期醫師開立處方時，所需考量的複雜藥物風險和治療效益。

於2014年12月，美國FDA發布新的懷孕與哺乳期藥物標示系統，稱為「懷孕與哺乳期標示規則」(Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR)，或稱為「最終規則」(final rule)。此系統於2015年6月30日正式生效，自2001年6月30日後上市的藥物，將逐步更改為此標示方法，但藥局販售之非處方藥並不在此規範內。

訊息內容

新式的PLLR標示法包括三個小節(subsections)的具體內容：妊娠期、哺乳期、對女性和男性生殖系統影響。每個小節都會有風險概要、支持性數據的討論，與協助醫護人員開立處方與諮詢決策的相關信息，如果缺乏可指引決策的數據，則須加以說明。

懷孕與哺乳期標示規則(PLLR)分節內容

以下是PLLR新標示法的三個小節：

1. 妊娠期小節(Pregnancy subsection, 8.1)

妊娠期小節包括懷孕(妊娠)、產程與分娩(Labor and delivery)，其中的資訊包括風險概要(Risk Summary)、臨床考量(Clinical considerations)，以及資料(Data)。內容包括妊娠期間藥物使用資訊，以及提供妊娠女性使用該藥物時收集和更新數據的相關登記訊息，亦即「懷孕暴露註冊試驗」(Pregnancy exposure registry)等四類子項目：

(1) 懷孕暴露註冊試驗(Pregnancy Exposure Registry)
「懷孕暴露註冊試驗」用於研究孕婦與新生兒服用藥物或施打疫苗時的健康資訊，並與未服用藥物的孕婦進行比對。

(2) 風險概要(Risk Summary)
a. 基於人類資料的風險聲明(Risk statement based on human data)
b. 基於動物資料的風險聲明(Risk statement based on animal data)
c. 基於藥理學的風險聲明(Risk statement based on pharmacology)

(3) 臨床考量(Clinical Considerations)
a. 與疾病相關的母體與/或胚胎(胎兒)風險(Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk)
b. 在妊娠期與產後的劑量調整(Dose adjustments during pregnancy and the postpartum period)
c. 對母體的不良反應(Maternal adverse reactions)
d. 對胎兒/新生兒的不良反應(Fetal/Neonatal adverse reactions)
e. 產程或分娩(Labor or delivery)

(4) 資料(Data)
a. 人類的資料
b. 動物的資料

2. 哺乳期小節(Lactation subsection, 8.2)

哺乳期小節的內容包括母乳餵養期間的藥品使用資訊，例如藥物在母乳中的含量及其對幼兒的潛在影響。本小節的內容：
(1) 風險概要(Risk Summary)
a. 存在人體乳汁的藥物(Presence of drug in human milk)
b. 藥物對接受哺乳孩童的影響(Effects of drug on the breastfed child)
c. 藥物對乳汁產生與分泌的影響(Effects of drug on milk production/excretion)
d. 風險與利益聲明(Risk and benefit statement)

(2) 臨床考量(Clinical Considerations)
a. 儘量減少暴露(Minimizing exposure)
b. 監視不良反應(Monitoring for adverse reactions)

(3) 資料(Data)

3. 對女性和男性生殖系統影響小節(Females and Males of Reproductive Potential subsection, 8.3)

對女性和男性生殖系統影響小節，描述藥品對懷孕檢驗、避孕建議與不孕症方面的資訊。
(1) 懷孕檢驗(Pregnancy Testing)
(2) 避孕(Contraception)
(3) 不孕症(Infertility)

結論

「懷孕與哺乳期標示規則」(Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR)比傳統的「懷孕分級」(Pregnancy Categories)更為複雜，以文字資料取代簡化的字母分級，但較能提供詳細的資料讓醫護人員開立處方，並提供諮詢決策的資訊，讓整個懷孕生產過程與哺乳期的用藥更為安全。

雖然美國FDA以「懷孕與哺乳期標示規則」 (PLLR)取代「懷孕分級」(Pregnancy categories)，改用詳細的文字資訊取代簡略的字母代號，但已實行數十年的
「懷孕分級」系統，仍有其參考價值，相關資料亦收錄如下，可供快速查詢之用：