皮膚科王修含醫師: 口服A酸效果、副作用：口服A酸可以根治青春痘嗎？

青春痘治療：口服維他命A酸(isotretinoin，衛福部許可證品名「羅可坦」/ Roaccutane)的效果與副作用-口服A酸可以根治青春痘嗎？

皮膚科王修含醫師 (台大醫院皮膚部青春痘與痘疤特別門診醫師)

口服A酸(又稱「異維A酸」、「異維甲酸」，isotretinoin, 13-cis-retinoic acid)常用於治療嚴重的青春痘(痤瘡)，避免皮膚毛囊形成粉刺，但它也是一種副作用相當多樣化的藥物。Isotretinoin屬於一種維他命A衍生物(retinoid，類維生素A)，在自然狀態下，人體也會存在isotretinoin。維他命A衍生物可調節哺乳類動物多種器官、系統的功能，對胚胎發育也有重要的影響力，最主要的維他命A衍生物為all-trans-retinoic acid (tretinoin)，它可結合到細胞核內的維生素A酸受體(retinoic acid receptor, RAR)，控制某些基因的轉錄(transcription)；口服A酸的活性成份Isotretinoin，在化學結構上屬於all-trans retinoic acid (tretinoin)的立體異構物。以下為口服A酸的重要資訊，引用自wikipedia：

藥物代謝動力學數據
生物利用度：Variable
蛋白結合度：99.9%
代謝：肝臟(Hepatic)
生物半衰期：10–20 hours
排泄：腎臟(Renal)、糞便(fecal )

化學信息

化學式：	C₂₀H₂₈O₂

CAS 編號： 4759-48-2
莫耳質量： 300.44 g/mol
蛋白質結合： 99.9%
PubChem CID： 5282379

口服A酸建議與食物一起服用，吸收程度會較佳，可降低口服A酸療程結束後青春痘復發的機率。少數患者在使用口服A酸初期，可能有所謂「爆痘期」，也就是痘痘暫時性惡化的現象，可輔以口服抗發炎藥物，減少「爆痘」的風險。目前醫療法規限制口服A酸只能由皮膚專科醫師開立(詳見中文仿單)，且服用前建議抽血檢查，並於完全瞭解其可能副作用與處置方式後，簽署「患者服用Isotretinoin製劑同意書」後才能開始療程，故無法於一般藥局直接購買。

口服A酸 isotretinoin許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥輸字第014966號	107/03/28	〝羅氏〞羅可坦軟膠囊２０豪克	ROACCUTANE “ROCHE”SOFT GELATIN CAPSULES 20MG	羅氏大藥廠股份有限公司	R.P. SCHERER GMBH & CO. KG
2	衛署藥輸字第014967號	107/03/28	"羅氏"羅可坦軟膠囊１０毫克	ROACCUTANE "ROCHE" SOFT GELATIN CAPSULES 10MG	羅氏大藥廠股份有限公司	R.P. SCHERER GMBH & CO. KG
3	衛署藥輸字第014968號	已註銷 87/03/28	羅可坦軟膠囊２．５公絲　〝羅氏〞	ROACCUTANE SOFT GELATIN CAPSULES 2.5MG "ROCHE"	羅氏大藥廠股份有限公司	ROCHE VITAMINS LTD.

資料來源：衛生福利部食品藥物管理署

口服A酸的效果

口服A酸可針對青春痘的四大發病機轉作用，包括：
1. 抑制毛囊角化，協助控制粉刺
2. 抑制皮脂腺活性，在組織學上可發現具縮小皮脂腺的效果，在臨床上觀察到以口服A酸治療嚴重性痤瘡時，疾病的改善與皮脂腺活性被抑制有關。
3. 抑制痤瘡桿菌(Propionebacterium acnes)繁殖
4. 抑制毛囊發炎反應，isotretinoin已被證實具有皮膚抗發炎作用。
註：青春痘(痤瘡)的病理機轉、治療原則與方法，請參見：http://www.skin168.net/2013/09/acne.html

因此口服A酸對於傳統療法無效之嚴重痤瘡，例如：囊腫型痤瘡(acne cystica)或結節型痤瘡(nodular acne)有極佳的效果，然而由於副作用相當多，而且需要服用完整療程才有良好的作用效果，同時價格高昂，不建議用於輕度或中度的青春痘(痤瘡)患者。

註：口服A酸(羅可坦)中文仿單上的使用治療建議為
1. 嚴重痤瘡(結節型或囊胞型痤瘡，或是有留下永久性疤痕之風險的痤瘡)
2. 對全身性抗菌藥物加局部外用藥物之標準療法無法產生療效反應的痤瘡
(資料來源：衛生福利部食品藥物管理署資料庫 www.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=02014967&Seq=009&Type=9 )

口服A酸可以根治青春痘嗎？

在門診常有病人詢問：「口服A酸真的可以根治青春痘/痤瘡嗎？」「青春痘服用口服A酸復發的機率高嗎？」
目前的研究中，已知若累積足夠的治療劑量與治療時間，在一次或數次療程後，口服A酸有可能使青春痘達到不再復發的效果(也就是所謂的「根治」青春痘)。為了儘量降低療程結束後復發的機率，通常建議累積總劑量應達120 mg/kg，但不需要超過150 mg/kg (Dermatoendocrinol. 2009 May-Jun; 1(3): 162–169.)。然而此種累積總劑量介於120-150 mg/kg的療程，約有大於20%的患者，將於兩年內復發，而需要再次的治療(也就是說，其他沒有復發的人，達到所謂根治的效果)，所以亦有研究者提出，對於嚴重的結節囊腫型痤瘡，可採用累積總劑量達290 mg/kg的更高劑量療程，該研究追蹤三年內，有12.5%的患者再度復發，需要再次的口服A酸療程(Int J Dermatol. 2012 Sep;51(9):1123-30.)。

但考量其可能的副作用，使用口服A酸的態度應極為謹慎，不可濫用於輕微或中度青春痘的病患，同時口服A酸價錢比一般青春痘藥物高昂，開始療程前也應考量經濟負擔，若無法累積充足的劑量，則此藥並無法根治青春痘。在筆者的門診中，大部份的青春痘病患多使用非口服A酸的藥物，即可達到良好的治療效果，只有少部份對於其它口服藥物治療反應不佳的病患，才會使用到口服A酸。

口服A酸的副作用、後遺症

口服A酸禁止使用於懷孕(孕婦或在治療期間可能懷孕的婦女)、肝功能不全或異常、維生素A過多症、血脂值過高的病患，以及已知對本藥和其任何成分過敏者。

口服A酸雖然對青春痘效果良好，但可能有多種副作用，然而並非每個服用口服A酸的人，都會發生這些副作用、後遺症。少數痤瘡患者在使用口服A酸初期，可能會出現所謂的「爆痘期」，病灶會有急性惡化的狀況，在持續治療後，此狀況會逐漸消退，通常可於7-10天之內完全改善，且通常不須調整藥物劑量。如果要避免這種痘痘暫時性惡化的現象，可輔以口服抗發炎藥物，減少所謂「爆痘」、「爆發期」、「惡化期」的風險。

口服A酸isotretinoin主要的作用目標之一為維生素A酸受體-alpha (retinoic acid receptor alpha, RARA)。曾有研究顯示(Alzoubi et al., 2013)，發生口服A酸副作用的機率，與服用者的RARA基因多形性(polymorphisms of RARA gene)有關，簡而言之，也就是所謂的「體質」。

口服A酸isotretinoin的藥物動力學不受嚴重腎功能受損與腎衰竭影響，所以可用於併有腎功能受損的患者。

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口服A酸的副作用如下：

1. 與乾燥相關的症狀，包括：口腔或鼻腔黏膜乾燥、流鼻血、唇炎、乾燥性皮膚炎、脫皮、乾眼症。如果有眼睛乾燥的現象，可使用眼用潤滑軟膏或人工淚液來緩解症狀，且應小心觀察監控避免發生角膜炎，若出現視力問題，應請眼科醫師診查，並考慮停用口服A酸。在治療期間可能必須配戴普通眼鏡，避免隱形眼鏡對眼部的刺激。

2. 若孕婦使用，會造成胎兒畸形，或增加自發性流產的機率；產後若正在哺育母乳，也不宜服用A酸，因為isotretinoin具高度親脂性，可能會分泌於乳汁中，讓新生兒或幼兒接觸過量的A酸。

與口服A酸相關的胎兒畸形包括顏面畸形、顎裂、外耳畸形(外耳道狹窄或閉鎖、無外耳)、眼睛異常(小眼症)、中樞神經系統異常(小腦症、小腦畸形/異常、水腦症)、心血管異常(大血管錯位、中隔缺損、錐狀動脈幹畸形conotruncal malformations，如法洛氏四合症tetralogy of Fallot、)、胸腺異常與副甲狀腺異常。

3. 長期使用者，肝功能與血脂肪可能受影響，故需追蹤肝功能與血脂肪(三酸甘油脂、膽固醇)的濃度，但此現象為可逆反應，停藥後將恢復正常。

服藥過程的追蹤計畫：應於治療前及開始服藥1個月後檢查肝功能，然後每3個月檢查一次。在治療過程中，肝功能指數(AST/GOT, ALT/GPT)可能會暫時性地增加，但通常在正常範圍內，且在治療期內可恢復，但如果肝指數超過正常值，可能需要停止口服A酸的治療，或是降低服用的劑量。

服藥過程也需監測血脂肪，尤其是血清三酸甘油酯(serum triglyceride)的數值。如果三酸甘油酯上升過高，超過800 公絲(毫克)/100毫升(800 mg/dL)的濃度，可能會併發致命性胰臟炎。如果在療程中發現三酸甘油脂過高，或是出現胰臟炎的症狀，應立即停用口服A酸。

註：空腹檢驗下，血清三酸甘油酯的正常濃度應小於150 mg/dL，相關標準如下：
    正常(Normal): 小於150 mg/dL
    邊緣性偏高(Borderline High): 150 - 199 mg/dL
    高危險(High): 200 - 499 mg/dL
    非常高危險(Very High): 大於等於500 mg/dL

4. 有極少數患者服用口服A酸後，發生良性顱內高血壓(pseudo-tumor cerebri)，這些案例中，有些曾併服與四環黴素(tetracyclines，此亦為治療青春痘常用藥物)，因此在口服A酸療程中，應停止服用四環黴素類藥物，例如tetracycline, minocycline, doxycycline等。

5. 視力與聽力的症狀：夜間視力降低（黑暗適應障礙）、畏光、視覺障礙，極少數案例有顏色視覺障礙（停藥後即恢復）、晶狀體白內障、角膜炎、某頻率的聽覺受損，據估計口服A酸影響聽力的機率<1/10000。
例如曾有個案報告，15歲男孩每天服用口服A酸30mg，於6周後出現聽力減退與耳鳴的症狀，懷疑是異維甲酸造成的耳毒性(isotretinoin-caused ototoxicity)，於是立即停藥，並進行聽力檢查(audiometry)，停藥後這些症狀就迅速改善，15天後的聽力檢查顯示幾乎恢復正常(Case Rep Med. 2011;2011:789143. doi: 10.1155/2011/789143.)。

6. 少數人可能會出現關節痛(arthralgia)、肌肉痛(myalgia)、頭痛等症狀。

7. 毛髮方面的副作用：少數服用口服A酸的患者，可能會有可逆性禿頭、持續性毛髮稀少或多毛症的狀況。

8. 提高潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)的發生機率。台灣食品藥物管理局曾提出警告，根據美國期刊的研究報告，服用口服A酸後，一年內發生潰瘍性結腸炎的機率將會比未服用者，高出四倍。潰瘍性結腸炎為一種慢性發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease, IBD)，病理成因目前尚不明瞭，好發於20-40歲之間的成人為主，此病多發生於西方國家，少見於台灣。潰瘍性結腸炎多侵犯大腸黏膜，症狀常為伴隨血液與黏液的腹瀉，也就是黏性血便，同時也可能出現發燒、體重下降、輕重程度不一的腹痛，有時尚有腸道之外的發炎症狀，例如口腔部位的鵝口瘡潰瘍、關節疼痛。腸道慢性發炎的結果，會使腸道黏膜纖維化，甚至產生惡性病變，也就是大腸癌。

圖：潰瘍性結腸炎 (ulcerative colitis, UC)的內視鏡照片。
引用自http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/f/fb/UC_endo_2

9. 曾有病患服用口服A酸後，出現憂鬱(depression)、自殺(suicide)、精神病(pscychosis)、攻擊行為(aggression)的情況。A酸是維他命A的活性形式，可調節腦部的基因表現，因此某些人在口服A酸治療後，有可能影響中樞神經系統的作用；孕婦服用口服A酸，也會造成胎兒神經發展方面的畸形。然而亦有學者主張，嚴重的青春痘原本就可能誘發情緒困擾，這些狀況未必皆與口服A酸有關。

10. 文獻上曾有使用數年高劑量口服A酸治療非屬痤瘡的角質化疾病後，發生骨骼病變的報告，包括肌腱與韌帶鈣化、早發性骨骺閉合(生長板閉合)、骨肥大。但這些患者所服用的劑量、累積總劑量、治療時間，通常都遠高於一般治療青春痘的建議劑量或療程時間。

11. 傳統觀念認為：A酸可能造成無法預期的組織修復作用，讓傷口癒合不良，有可能造成疤痕形成，例如肥厚性疤痕或蟹足腫，所以進行磨皮雷射或侵入性治療、手術後，建議避免使用A酸。若正在進行口服A酸療程，也應停藥「一段時間」才能進行磨皮或侵入性治療。近年來有些研究，認為這個觀念需要修正！
請參見「口服A酸療程中或治療後六個月內，真的不能進行磨皮、侵入式雷射或手術嗎？」
http://www.skin168.net/2013/10/oral-retinoids-dermabrasion-surgery.html

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口服A酸不能搭配磨皮或侵入式治療規定的歷史典故：

在1980至1990年代，曾有某些進行口服A酸療程的病患，發生蟹足腫、延遲傷口癒合的案例報告(例如： J Am Acad Dermatol. 1986 Aug;15(2 Pt 1):280-5.與Br J Dermatol. 1988 May;118(5):703-6.)。也有一個病例是磨皮治療兩個月後，開始進行口服A酸療程，結果出現臉部的「非典型」疤痕形成(J Am Acad Dermatol. 1994 May;30(5 Pt 2):852-3.) 推測可能的病理機轉，在於口服A酸這類的retinoids對結締組織的代謝有調節效果，會抑制膠原蛋白酵素(collagenase, 膠原酶)的作用，所以可能會促進蟹足腫的形成，但這種情況下的蟹足腫，使用外用或病灶注射的類固醇治療效果良好。所以建議需在口服A酸治療結束至少6個月後，才能進行磨皮治療。

然而在1985年，也有研究指出，在口服A酸療程進行中或剛結束時，進行全面磨皮治療，並不會影響傷口癒合，也不會形成蟹足腫(J Dermatol Surg Oncol. 1985 Apr;11(4):396-8.)

口服A酸療程中或療程結束後六個月內，是否真的不能進行磨皮或侵入性治療呢？

這個觀念的正確性，在近年來重新被檢討，曾有研究針對正在服用口服A酸的志願者，對青春痘凹洞痘疤進行磨皮治療，發現傷口癒合過程都是正常進行，並未發現肥厚性疤痕(hypertrophic scar)或蟹足腫(keloid)的現象，而且痘疤的治療結果也頗不錯(Dermatol Surg. 2010 Apr;36(4):483-9.)。如果在口服A酸療程結束後1至3個月內，進行全臉中等深度的化學性換膚(medium-depth chemical peel)，同時於痘疤凹洞處以砂紙磨擦至出血的程度(手工磨皮)，術後並不會出現傷口癒口的問題，也無肥厚性疤痕與蟹足腫的現象(Dermatol Surg. 2012 Sep;38(9):1521-6.)。

這個問題需要更多的研究結果，才能提供更具權威性的答案。如果您正在接受口服A酸，或是療程剛結束，想進行侵入式治療或手術，建議需與您的治療或手術醫師討論。

口服A酸哪裡買得到呢？/哪裏有在賣呢？

由於口服A酸的危險性較高，目前在台灣的醫療衛生法規中，限定具備皮膚科專科資格的醫師評估後，才能開立口服A酸，因此醫師的專業評估非常重要，並且需在療程開始前簽立知情同意書，不能自行於藥房購買。

口服A酸的服用原則

口服A酸對於青春痘的治療效果相當優異，且在累積充足的治療劑量下，有可能達到不再復發的效果(也就是所謂的「根治」青春痘)，但使用口服A酸的態度應極為謹慎，需限制於「傳統療法無效之嚴重痤瘡」，包括囊腫性痤瘡或結節性痤瘡的病患，或是有遺留永久性疤痕風險之痤瘡，而不能因為此藥的療效很好，就濫用於輕微或中度青春痘的病患，同時口服A酸價錢比一般青春痘藥物高昂，經濟負擔也是進行此療法的考量之一。在筆者的門診中，大部份的青春痘病患多使用非口服A酸的藥物，即可達到良好的治療效果，只有少部份對於其它口服藥物治療反應不佳的病患，才會使用到口服A酸。

註：口服A酸(羅可坦)中文仿單上的使用治療建議為
1. 嚴重痤瘡(結節型或囊胞型痤瘡，或是有留下永久性疤痕之風險的痤瘡)
2. 對全身性抗菌藥物加局部外用藥物之標準療法無法產生療效反應的痤瘡
(資料來源：衛生福利部食品藥物管理署資料庫 www.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=02014967&Seq=009&Type=9 )

當需要使用口服A酸療法時，由於isotretinoin在胃腸道的吸收與食物有關，如果口服A酸與食物一起攝取，它的生體可用率(bioavailability)是空腹時的兩倍，請切記不要空腹服用，避免藥品的吸收受影響，造成藥物實際累積量不足，可能造成療程結束後，青春痘(痤瘡)很快又再度復發的現象。

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口服A酸 isotretinoin

Isotretinoin許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥輸字第014966號	107/03/28	〝羅氏〞羅可坦軟膠囊２０豪克	ROACCUTANE “ROCHE”SOFT GELATIN CAPSULES 20MG	羅氏大藥廠股份有限公司	R.P. SCHERER GMBH & CO. KG
2	衛署藥輸字第014967號	107/03/28	"羅氏"羅可坦軟膠囊１０毫克	ROACCUTANE "ROCHE" SOFT GELATIN CAPSULES 10MG	羅氏大藥廠股份有限公司	R.P. SCHERER GMBH & CO. KG
3	衛署藥輸字第014968號	已註銷 87/03/28	羅可坦軟膠囊２．５公絲　〝羅氏〞	ROACCUTANE SOFT GELATIN CAPSULES 2.5MG "ROCHE"	羅氏大藥廠股份有限公司	ROCHE VITAMINS LTD.

資料來源：衛生福利部食品藥物管理署

參考文獻：

1. Simonart T. Newer approaches to the treatment of acne vulgaris. Am J Clin Dermatol. 2012 Dec 1;13(6):357-64. doi: 10.2165/11632500-000000000-00000.

2. Marron SE, Tomas-Aragones L, Boira S. Anxiety, Depression, Quality of Life and Patient Satisfaction in Acne Patients Treated with Oral Isotretinoin. Acta Derm Venereol. 2013 May 27. doi: 10.2340/00015555-1638. [Epub ahead of print]

3. Bremner JD, Shearer KD, McCaffery PJ. Retinoic acid and affective disorders: the evidence for an association. J Clin Psychiatry. 2012 Jan;73(1):37-50. doi: 10.4088/JCP.10r05993. Epub 2011 Aug 23.

4. Del Rosso JQ. Face to face with oral isotretinoin: a closer look at the spectrum of therapeutic outcomes and why some patients need repeated courses. J Clin Aesthet Dermatol. 2012 Nov;5(11):17-24.

5. Cyrulnik AA, Viola KV, Gewirtzman AJ, Cohen SR. High-dose isotretinoin in acne vulgaris: improved treatment outcomes and quality of life. Int J Dermatol. 2012 Sep;51(9):1123-30. doi: 10.1111/j.1365-4632.2011.05409.x.

6. Alzoubi KH, Khabour OF, Hassan RE, Qarqaz F, Al-Azzam S, Mhaidat N. The effect of genetic polymorphisms of RARA gene on the adverse effects profile of isotretinoin-treated acne patients. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013 Aug;51(8):631-40. doi: 10.5414/CP201874.

7. Zachariae H. Delayed wound healing and keloid formation following argon laser treatment or dermabrasion during isotretinoin treatment. Br J Dermatol. 1988 May;118(5):703-6.
8. Rubenstein R, Roenigk HH Jr, Stegman SJ, Hanke CW. Atypical keloids after dermabrasion of patients taking isotretinoin. J Am Acad Dermatol. 1986 Aug;15(2 Pt 1):280-5.

9. Roenigk HH Jr, Pinski JB, Robinson JK, Hanke CW. Acne, retinoids, and dermabrasion. J Dermatol Surg Oncol. 1985 Apr;11(4):396-8.

10. Katz BE, Mac Farlane DF. Atypical facial scarring after isotretinoin therapy in a patient with previous dermabrasion. J Am Acad Dermatol. 1994 May;30(5 Pt 2):852-3.

11. Bagatin E, dos Santos Guadanhim LR, Yarak S, Kamamoto CS, de Almeida FA. Dermabrasion for acne scars during treatment with oral isotretinoin. Dermatol Surg. 2010 Apr;36(4):483-9. doi: 10.1111/j.1524-4725.2010.01474.x. Epub 2010 Feb 17.

12. Picosse FR, Yarak S, Cabral NC, Bagatin E. Early chemabrasion for acne scars after treatment with oral isotretinoin. Dermatol Surg. 2012 Sep;38(9):1521-6. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02460.x. Epub 2012 Jun 11.

13. Alison Layton. The use of isotretinoin in acne. Dermatoendocrinol. 2009 May-Jun; 1(3): 162–169.

14. 衛生福利部食品藥物管理署(前「行政院衛生署食品藥物管理局」)資料：
食品藥物管理局提醒：治療痤瘡(青春痘)藥品isotretinoin（A酸）應小心監視其不良反應 (發布日期2010-04-12)

       根據 American Journal of Gastroenterology 一篇以健康保險資料庫為基礎之分析，發現治療痤瘡之 isotretinoin 成分藥品（美國藥品名稱 Accutane ，臺灣藥品名稱 Roaccutane ，俗稱 A 酸），服用後一年內發生潰瘍性結腸炎之情形可能比未服用者高 4 倍，但其關聯性，還需進一步研究。
       經查衛生署核准含 isotretinoin 成分口服藥品許可證共 3 張，所核適應症為「傳統療法無效之嚴重痤瘡(青春痘)」。基於該藥品有致畸胎之風險，也可能引起肝轉胺酶、三酸甘油脂或膽固醇可逆性升高等不良反應，所核准該藥品之說明書中已刊載服用該藥品可能肝轉胺酶、三酸甘油脂或膽固醇可逆性升高或致畸胎等不良反應，注意事項亦載明「患者應於治療前及開始治療一個月後檢查肝功能，其後每三個月檢查一次，該藥品禁用在肝功能不全、維生素 A 過多症或血脂肪過高的病患」、「...曾在無腸道疾病史的病人中引發發炎性腸疾病的報告」。另外依健保給付規定，應有皮膚專科醫師資格始可開立該藥，病患需於同意書簽名，同意書上載明：「女性患者在服用 isotretinoin 口服製劑之前的四個星期，治療期間及停藥後至少 4 個星期內，必須使用有效之避孕方法」 之訊息，提醒民眾。
      衛生署曾於 94 、 95 年發布新聞提醒醫師及病人服用 isotretinoin 應嚴格進行避孕措施並檢視肝功能及血中膽固醇與三酸甘油脂濃度，亦要求藥商加強衛教訓練。由於 isotretinoin 成分藥品可能導致之不良反應多與劑量有關。全國藥物不良反應資料中，有 17 例疑似因服用 isotretinoin 成分藥品引起不良反應之通報，通報症狀為皮膚乾燥、眼睛癢或輕微肝功能指數升高，經停藥後症狀緩解，無腸炎或腸道出血之不良反應通報案件。食品藥物管理局再次呼籲，皮膚專科醫師為病患處方口服 isotretinoin 成分藥品時，應謹慎評估其風險與效益，病患亦需仔細研讀使用說明書及病患須知，遵循醫師處方服用該藥品，以確保用藥安全。
      食品藥物管理局已建立藥物安全資訊主動監控機制，除有藥物不良反應通報系統之外，對於安全有關訊息，隨時進行瞭解，以保障民眾之用藥安全，提醒醫療人員或病患懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生署所建置之全國藥物不良反應通報中心，藥物不良反應通報專線 02-2396-0100 ，網站： http://adr.doh.gov.tw 。

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附註一：羅可坦 (Roaccutane)中文仿單，由衛生福利部食品藥物管理署資料庫提供
www.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=02014967&Seq=009&Type=9

“羅氏” 羅可坦 軟膠囊10毫克、20毫克
Roaccutane “Roche”
Soft Gelatin Capsules 10mg, 20mg

1. 說明
1.1 治療 / 藥理分類
Retinoid類治療痤瘡的全身性用藥
ATC Code: D10BA01

1.2 劑型
軟膠囊：10毫克及20毫克。

1.3 使用途徑
口服

1.4 無菌 / 放射活性
不適用

1.5 成份含量
主成分： isotretinoin; 13-cis retinoic acid。
賦形劑：大豆油 (Soya oil)，局部氫化大豆油 [Soya-bean oil(partially hydrogenated)]，氫化大豆油 [Soya bean oil(hydrogenated)]，黃蜜蠟 (Yellow
beeswax)
膠囊殼： Gelatin, Glycerol 85%, Dry substance of karion 83(Sorbitol, Mannitol, Hydrogenated hydrolysed starch), Titanium dioxide(E171), Iron oxide red.
Printing Ink: Shellac(modified), Black iron oxide E172.

2. 臨床特性
2.1 適應症
傳統療法無效之嚴重痤瘡。
說明：
羅可坦®適用於治療嚴重痤瘡(小結節-囊胞型)和對其他療法無效的痤瘡。羅可坦®應只由有使用全身性retinoid經驗-(以皮膚專科醫師較佳)-且瞭解如懷孕期間使用羅可坦®有致畸胎危險性的醫師開立處方。

2.2 用法用量
女性及男性患者都應取得一份病人手冊(見2.4警告及注意事項)。
羅可坦®的療效反應和不良事件與劑量有關且因病人而異，因此治療期間必須視個別需要而調整劑量。以羅可坦®治療的起始劑量為每天0.5毫克/公斤，對於大部分的病人每天的劑量從0.5-1.0毫克/公斤。非常嚴重痤瘡疾病或軀幹有痤瘡的病人可能需要較高劑量至2.0毫克/公斤。
膠囊應與食物併用，每日一或二次。

已證明每次療程的累積治療劑量為120毫克/公斤時，緩解的速度加快且避免再復發。每個別病人的治療療程時間因每日劑量不同而變動，通常痤瘡達到完全緩解需要16-24個星期。對於嚴重無法忍受建議劑量的病人，可改以較長時間的低劑量持續治療。

大部分病人以單一個療程即可完全清除痤瘡，倘若有確切復發的情形，羅可坦®治療須以先前相同的建議劑量和累積治療劑量重新開始療程。因為在停止治療後至8個星期仍可觀察到痤瘡有進一步改善；所以再開始另一療程，需間隔8週之後。

2.2.1 特殊劑量指示
腎功能受損病人
有腎功能不全的病人應以較低劑量開始治療(即如10毫克/天)，且根據個別耐受性來調整(見2.5.5 腎功能受損)。

2.3 禁忌症
3羅可坦®禁用於：
具生育能力的婦女
- 具生育能力的婦女，除非該女性患者符合避孕計劃中的所有條件(見2.4警告及注意事項)。
懷孕或餵哺母乳的婦女
- 羅可坦®禁用於懷孕或餵哺母乳的婦女(見2.5特殊族群的使用)。

四環素類藥物
- 同時也在使用四環素類藥物治療的患者(見2.4警告及注意事項)。

肝功能不全
- 肝功能不全者(見2.4警告及注意事項)。

維生素A過多症
- 原先即患有維生素A過多症的患者(見2.6不良反應)。

血脂值升高
- 血脂值過度升高的患者(見2.4警告及注意事項)。

過敏
- 羅可坦®也禁用於對isotretinoin或其任何賦形劑過敏的患者。羅可坦®含有大豆油、局部氫化大豆油、以及氫化大豆油。因此，羅可坦®禁用於對大豆過敏的患者。

2.4 警告及注意事項
2.4.1 一般
羅可坦®具致畸胎性。
當口服羅可坦®時不論任何用量甚至短時間，如果發生懷孕，有極高危險性產下畸形兒，所有曾曝露於羅可坦®的胎兒有可能受影響。
羅可坦®禁用於具生育能力的婦女，除非該女性患者符合下列避孕計劃的所有條件。
應同時以口頭及書面的方式讓病患瞭解避孕須知的內容。

避孕計劃
女性患者必須確認：
- 她了解致畸胎性的風險。
- 她充分瞭解並能夠實行醫囑。
- 醫師必須告知她在使用羅可坦®治療期間及停藥後1個月內懷孕的危險性。
- 她瞭解且接受在開始使用羅可坦®治療的1個月前、治療期間、一直到停止治療後的1個月內應不間斷地採取有效避孕措施的必要性。應採取至少1種，最好是2種互補性的避孕措施，其中並應包括屏障法。
- 她在開始治療前11天內必須進行一次可靠的驗孕試驗，且結果必須為陰性。她必須同意在治療期間及治療結束5週後進行驗孕。
- 她必須只在下一個正常月經週期的第2或第3天才開始服用羅可坦®。
- 必須警告她有避孕失敗的可能性。
- 她瞭解每月接受一次嚴密追蹤的必要性。
- 她被告知並瞭解懷孕的可能後果，以及如有懷孕風險時應迅速向醫師諮詢的必要性。
- 即使她患有閉經症，仍應遵循所有關於有效避孕的建議。
- 復發時，她必須在羅可坦®治療前1個月，治療期間及治療後1個月內，使用相同不間斷及有效的避孕及驗孕措施。
- 她必須充分瞭解注意事項且確認其瞭解，並願意實行對她所解釋的可靠避孕措施。
- 她必須採用並且能夠遵行必要的有效避孕措施。
這些條件也適用於目前沒有性行為的婦女，除非醫師認為有充分的理由相信完全沒有懷孕的風險。甚至有不孕症病史而在平常未採取避孕措施的女性患者(子宮切開術的案例除外)或宣稱沒有性行為的女性患者，當服用羅可坦®時，仍必須勸告遵守上述指示使用有效的避孕措施。

處方醫師必須確認：
- 患者患有嚴重痤瘡(結節型或囊胞型痤瘡，或是有留下永久性疤痕之風險的痤瘡)，以及對全身性抗菌藥物加局部外用藥物之標準療法無法產生療效反應的痤瘡。
- 治療前、治療期間及治療結束5週後的驗孕結果呈陰性反應。並應記錄驗孕試驗的進行日期與結果。
- 患者在開始治療前已採取至少1種且最好是2種有效的避孕措施(其中應包括屏障法)達至少1個月以上，並且在整個治療期間一直到治療結束至少1個月之後仍持續採用有效的避孕措施。
- 患者能夠遵行以上所列的避孕條件，並且要確認她已充分瞭解這些條件。
- 患者接受前述的各項條件。

在已採取各種預防措施之後，如果仍於使用羅可坦®治療期間或治療結束後一個月內懷孕，會使胎兒面臨發生極嚴重畸形的高度風險(尤其中樞神經系統、心臟和大血管)。自然性流產的危險性亦會增加。如果真的懷孕，醫師和病人應討論繼續懷孕的適當性。
- 避孕方法
○ 必須為女性患者提供廣泛的避孕資訊，如果她們目前並未採用有效的避孕措施，則應為她們提供避孕的建議。
○ 有潛在懷孕風險的女性患者必須採取至少1種以上的有效避孕措施，這是最低程度的要求。患者最好採用兩種互補性的避孕措施，其中並應包含屏障法。在停止使用羅可坦®治療之後，仍應持續避孕至少1個月以上，即使是患有閉經症的患者也是如此。
- 驗孕
○ 視當地常規而定，建議於月經週期的最初3天內進行有醫療人員監督且最低敏感度為25 mIU/ml的驗孕檢驗，說明如下。

開始治療之前：
　  在開始避孕之前，為排除懷孕的可能性，建議應先進行有醫療人員監督的驗孕，並應記錄驗孕的日期與結果。對無規則月經的患者，此項驗孕的進行時間應視患者的性活動狀況而定，患者應於最近一次無防護性行為的3週後進行驗孕。處方醫師應對患者進行避孕教育。
　  在處方羅可坦®時的諮商期間或前往處方醫師門診前的3天內，也應進行有醫療人員監督的驗孕；此外，驗孕的時間應在患者採取有效避孕措施達至少1個月以上後。此項試驗應確定患者在開始使用羅可坦®治療時並未懷孕。
回診追蹤：
　  患者應每隔28天回診追蹤一次。每月重複進行一次有醫療人員監督之驗孕試驗的必要性應視當地常規而定，並應考慮患者的性活動狀況與最近的月經記錄(經期異常、月經沒來或閉經)。患者應依指示於前往處方門診當天或門診前3天內進行追蹤驗孕試驗。

治療結束後：
　  停止治療5週之後，女性患者應進行一次最終驗孕，藉以排除懷孕的可能性。

藥師必須確認：
- 為具生育能力之女性患者所開立的羅可坦®處方應只限於30天治療用量，如須繼續治療，應開立新的處方。理想而言，驗孕、開立處方及調劑羅可坦®都應在同一天執行。
- 羅可坦®的調劑應在處方後最多7天內執行。

男性患者：
現有的資料顯示，因接觸使用羅可坦®治療之患者的精子與精液而造成的母體濃度並不足以引發羅可坦®的致畸胎作用。
男性患者應謹記，切勿將他們的藥物分給任何人共用，尤其是女性。

其它注意事項
在使用羅可坦®治療期間，低劑量的progesterone製劑(避孕藥)可能並不是一種適當的避孕方法。

應告知患者，切勿將此藥物提供給他人使用，並應於治療結束時將任何未使用的膠囊歸還給他們的藥師。

患者在使用羅可坦®治療期間及停藥後1個月內應避免捐血，以免使接受輸血的孕婦之胎兒意外接觸此藥物，並使其陷入可能的危險。

精神疾病
在使用羅可坦®治療的患者中，曾有發生憂鬱症及精神病症狀的報告，此外也有出現自殺意圖及自殺行為的報告，但極為罕見(見2.6不良反應)。這些事件的因果關係目前尚未確立。對有憂鬱症病史的患者必須特別注意，對所有的患者也都應監視是否出現憂鬱症的徵兆，必要時並應轉介接受適當的治療。不過，由於停用羅可坦®可能無法使症狀減輕，因此可能必須進行進一步的精神或心理評估。

皮膚及皮下組織疾病
在開始治療期間，偶爾會出現痤瘡急性惡化的現象，但這種現象會隨持續治療而消退，通常可於7-10天之內完全消退，且通常不須調整劑量。
應避免曝露於強烈的日光或紫外線。必要時應使用高防曬係數(至少為SPF 15以上)的防曬產品。

患者在使用羅可坦®治療期間及治療結束後5-6個月內應避免接受深度化學磨皮術或皮膚雷射的治療，因為會有在非典型部位形成肥大性疤痕的風險，也可能會在治療部位出現色素沉著過度或沉著不足的現象，但較為罕見。患者在使用羅可坦®治療期間及治療結束後6個月內應避免使用脫毛臘，因為可能會造成皮膚剝落、留下疤痕或引發皮膚炎。(王修含醫師註：此問題目前已有多篇研究論文認為不存在，請參見 http://www.skin168.net/2013/10/oral-retinoids-dermabrasion-surgery.html 「口服A酸療程，真的不能磨皮雷射或手術嗎？」)

應避免將羅可坦®和局部外用的角質溶解性或剝落性抗痤瘡製劑同時使用，因為可能會增強局部刺激感。

應建議患者在開始接受治療時即使用具皮膚保濕作用的軟膏或乳霜，以及潤唇膏，因為羅可坦®可能會導致皮膚和嘴唇乾燥。

曾有使用羅可坦®後發生嚴重皮膚反應的上市後經驗報告(例如：多形性紅斑(EM)、Stevens-Johnson syndrome(SJS)和毒性表皮壞死(TEN))。這些事件可能是嚴重的並會導致死亡、生命脅迫、住院治療或殘障。故需嚴密監控病患的嚴重皮膚反應且若必要，需考慮停止使用羅可坦®。

眼科疾病
眼睛乾燥、角膜混濁、夜間視力減弱、角膜炎、眼瞼炎及結膜炎等現象通常在停止治療之後便會消退。使用眼用潤滑軟膏或人工淚液可以幫助緩解眼睛乾燥的症狀。由於可能會發生角膜炎，因此對出現眼睛乾燥症狀的患者應小心監視。對出現視力問題的患者，應轉介給眼科醫師進行檢查，並應考慮停用羅可坦®。患者可能會無法耐受隱形眼鏡的刺激，因此在治療期間可能必須配戴普通眼鏡。

曾有在使用羅可坦®治療期間出現夜間視力減弱現象的報告，並有極少數病例的症狀在停止治療之後仍持續存在(見2.6不良反應)。由於有些病患的症狀是突然發作的，因此應將出現這種問題的可能性告知患者，並警告患者在夜間駕駛或操作任何工具時要小心。對視力問題應小心監視。

肌肉骨骼及結締組織疾病
可能會出現肌痛、關節痛及血清肌酸磷酸激酶升高的現象，且可能會降低激烈運動的耐受能力(見2.6不良反應)。

曾有在數年使用高劑量治療角質化疾病之後發生骨骼病變的報告，包括早發性骨骺閉合、骨肥大、以及肌腱與韌帶鈣化。這些患者所採用的劑量、治療時間及累積總劑量通常都要遠超過治療痤瘡時的建議。因此，應針對每一位病患進行仔細的風險效益比率評估。

良性顱內高壓症
曾有出現良性顱內高壓症現象(假性腦瘤)的報告，但極為罕見，其中有些病例有併用四環素類藥物(見2.4.4藥物交互作用及其它形式的交互作用)。良性顱內高壓症的徵兆與症狀包括頭痛、噁心及嘔吐、視覺障礙以及視乳突水腫。出現良性顱內高壓症現象的患者應立即停用羅可坦®。因此應避免和四環素類藥物合併治療。

肝膽疾病
應於治療前及開始治療1個月後檢查肝功能或肝臟酵素，然後再每隔3個月檢查一次，除非臨床上的證據顯示應採取更為頻繁的監視措施。曾有肝臟轉胺酶出現暫時性及可逆性升高現象的報告。就許多病例而言，這些變化都在正常範圍內，且檢驗值在治療期間都會回復到基礎值。不過，當轉胺酶的濃度超過正常值時，可能必須降低劑量或停止治療。

脂質代謝
應於開始治療1個月後檢查血清脂值(空腹值)，然後再每隔3個月檢查一次，除非臨床上的證據顯示應採取更為頻繁的監視措施。血清脂值通常在降低劑量或停止治療之後便會回復到正常值。血清脂方面的變化也可能會因飲食控制而消除。

對具臨床意義的血清三酸甘油酯升高的現象，建議應加以控制，因為其濃度如果超過800 mg/dl或9 mmol/l，有時會引發急性胰臟炎，這是一種已知可能致命的疾病(見2.6不良反應)。因此，如果發生無法控制的高三酸甘油酯血症或胰臟炎症狀，即應停用羅可坦®。

胃腸道疾病
羅可坦®曾有在無腸道疾病病史之患者中引發發炎性腸疾病(包括局部性迴腸炎)的報告。出現嚴重(出血性)腹瀉現象的患者應立即停用羅可坦®。

過敏反應
曾有發生過敏性反應的報告，但為罕見，並且僅發生於先前使用過局部外用retinoid製劑之後再使用羅可坦®的患者。鮮少有過敏性皮膚反應的報告。曾有發生嚴重過敏性血管炎的病例報告，患者常會在四肢和真皮外出現紫瘢(瘀痕及紅斑)。對發生嚴重過敏反應的患者，必須中斷治療並小心監視。

高危險患者
對併有糖尿病、肥胖、酗酒或脂質代謝疾病且正在使用羅可坦®治療的高危險患者，可能必須更為頻繁地檢查血清脂值及(或)血糖值。
對已知或疑似患有糖尿病的患者，建議應經常檢測血糖濃度。曾有在使用羅可坦®治療期間出現空腹血糖升高現象及診斷出新糖尿病病例的報告。

2.4.2 駕駛及機器操作能力
曾有在使用羅可坦®治療期間及停止治療之後出現夜間視力減弱現象的報告。由於有些病患的症狀是突然發作的，因此應將出現這種問題的可能性告知患者，並警告患者在夜間駕駛或操作工具時要小心(見2.4警告及注意事項)。

2.4.3 實驗室檢驗
見2.4警告及注意事項：一般

2.4.4 與其他藥品間的交互作用以及其他形式的交互作用
必須避免併用羅可坦®和維生素A，因可能加重維生素A過多的症狀。
有極少數良性顱內高壓症“假性腦瘤＂的報告，其中有些是與四環素類藥物併用，因此應避免併用四環素類藥物(見2.4警告及注意事項)。

2.5 特殊族群的使用
2.5.1 懷孕
懷孕是使用羅可坦®治療的絕對禁忌。在採取各種預防措施之後，如果仍於使用羅可坦®治療期間或治療結束後一個月內懷孕，會使胎兒面臨發生極嚴重或嚴重畸形的高度風險。
和接觸羅可坦®有關的胎兒畸形包括中樞神經系統異常(水腦症、小腦畸形/異常、小腦症)、顏面畸形、顎裂、外耳畸形(無外耳、外耳道狹窄或閉鎖)、眼睛異常(小眼症)、心血管異常(錐狀動脈幹畸形[conotruncal malformations]，如法洛氏四合症[tetralogy of Fallot]、大血管錯位、中隔缺損)、胸腺異常以及副甲狀腺異常。自發性流產的發生率也有升高的現象。
使用羅可坦®治療的婦女如果懷孕，必須立即停止治療，並應將患者轉介給有畸形學方面之專長或經驗的醫師尋求評估與建議。

2.5.2 授乳母親
由於羅可坦®具高親脂性，此藥很可能分泌於乳汁中。因為不良作用發生的可能性，授乳母親應避免使用羅可坦®。

2.5.3 小兒使用
目前尚未研究羅可坦®在12歲以下小兒病患中的使用情形。

2.5.4 老年人使用
無相關資訊

2.5.5 腎功能受損
嚴重腎功能受損及腎衰竭都不會影響isotretinoin的藥物動力學。因此，羅可坦®可用於併有腎功能受損的患者。不過，還是建議患者從低劑量開始治療，然後再逐漸提高至最大耐受劑量(見2.2.1 特殊劑量指示)。

2.5.6 肝功能受損
見2.4.1警告及注意事項

2.6 不良反應
2.6.1 臨床試驗
部份與羅可坦®相關的副作用是和劑量有關的。在建議劑量下，一般是可接受以疾病嚴重程度來做風險/利益比率評估之考量。其副作用通常在改變劑量或停止治療之後便會消退，不過，有些副作用在停止治療之後可能還會持續存在。

下列不良反應乃是源自羅可坦®的研究經驗以及上市後的使用經驗。其中有些事件和使用羅可坦®治療的關聯性仍然不明。許多在使用羅可坦®之患者中所見的副作用及不良反應都和使用極高劑量維生素A治療之患者中所見者類似(皮膚及黏膜乾燥，如嘴唇、鼻腔及眼睛)。

與維生素A過多有關的症狀
以下是最常見的副作用：皮膚乾燥、粘膜乾燥如嘴唇、口唇炎、鼻粘膜(流鼻血)、咽部(聲啞)、眼睛(結膜炎、可逆性的角膜混濁和無法使用隱形眼鏡)。

皮膚及其相關附屬物異常
疹、搔癢、顏面紅斑、顏面皮膚炎、出汗、化膿性肉芽腫、甲溝炎、指甲營養不良、肉芽組織增生、持續性毛髮稀少、可逆性禿頭、暴發性痤瘡、婦女多毛症、著色過度、對光敏感、對光過敏反應、皮膚脆弱。暴發性痤瘡發生在開始治療時且持續幾個星期。

肌肉-骨骼系統異常
有或無血清CPK值上升的肌肉痛(見2.4警告及注意事項)、關節痛、骨肥大、關節炎、韌帶和肌腱的鈣化和其他骨骼變化、骨質密度降低、背部疼痛、骨骺閉合、早發性融合性肌腱炎。

精神和中樞神經系統異常
行為異常、鬱症(見2.4警告及注意事項)、自殺意圖、自殺、頭痛、顱內壓上升(假性腦瘤)、及癲癇發作。雖然其間的因果關係尚未確立，對有憂鬱症病史的患者仍應特別注意，對所有的患者也都應監視其是否出現憂鬱症的徵兆，必要時並應轉介接受適當的治療。

感覺異常
有個案關於視覺障礙、懼光、黑暗適應障礙(夜間視力減弱)，極少數顏色視覺障礙(停藥可恢復)、晶狀體白內障、角膜炎、視覺模糊、眼瞼炎、結膜炎、眼睛刺激、視乳突水腫(良性顱內高壓症的徵兆)、及某頻率下的聽力受損。

胃腸系統異常
有發生噁心、嚴重腹瀉、發炎性腸道疾病如結腸炎、迴腸炎和出血的報告。以羅可坦®治療的病人，尤其是有高三酸甘油酯的病人，有引發胰臟炎的危險性；極少數致死性胰臟炎的報告(見2.4警告及注意事項)。

肝膽系統異常
有些肝炎病例，轉胺酶(transaminase)短暫且可逆性增加。很多這類案例中，這些改變大部分是在正常範圍內且在治療期間其值恢復到基礎值。然而，其他案例，當肝轉胺酶超過正常值時，可能需要降低羅可坦®劑量或停止治療。

呼吸系統異常
極少數支氣管痙攣報告；有時候是在有氣喘病史的患者。

血液異常
白血球數減少、嗜中性白血球減少症、紅血球的參數異常，(例如紅血球數量減少，血球容積減少和沈降率升高)、血小板數增加或減少(血小板減少症)、貧血。

實驗室發現
血清三酸甘油酯和膽固醇增加、HDL減少、高尿酸血症。有少數血糖升高的報告，且已診斷出新糖尿病的新案例(見2.4警告及注意事項)。

耐受機轉異常(感染)
革蘭氏陽性菌(金黃葡萄球菌)引起的局部或全身性感染。

其他反應
淋巴腺病、血尿、蛋白尿、血管炎(例如：Wegener氏肉牙腫、過敏性血管炎)，過敏反應、全身性過敏、腎小球腎炎。

2.6.2 上市後經驗
在上市後期間，曾有使用羅可坦®後發生多形性紅斑、Stevens-Johnson syndrome和毒性表皮壞死的報告(見2.4 警告及注意事項)。

2.7 過量
過量時可能出現維生素A過多的徵兆。在過量後的前幾個小時可以採取胃部排空處理。

3. 藥理特性及效果
3.1 藥效學特性
3.1.1 作用機轉
羅可坦®的活性成份isotretinoin，是all-trans retinoic acid (tretinoin)的立體異構物。羅可坦®的作用機轉到目前尚未清楚地闡明，但臨床上觀察到嚴重性痤瘡的改善是與抑制皮脂腺的活性被抑制有關，且組織學上顯示皮脂腺縮小。此外，已證實isotretinoin具有皮膚抗發炎作用。

3.1.2 臨床/療效研究
毛囊與皮脂腺的上皮內層襯裡的角質變性，造成導致角質細胞脫落至皮脂管，且導致角質素和過量的皮脂阻塞皮脂管；接著，粉刺形成，最終形成發炎傷口。羅可坦®作用在痤瘡是經由抑制皮脂細胞增生，且顯然是以重新安排有系統的分化作用來作用在痤瘡。皮脂是痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)生長所需的主要物質，所以降低皮脂的產生會抑制皮脂管的細菌繁殖。

3.2 藥物動力學特性
因為isotretinoin和其代謝物的動力學為線性動力學，可從單一劑量的數據預測治療期間的血漿濃度。此性質也提供一些證據關於isotretinoin不會誘發肝臟藥物代謝酶的活性的證據。

3.2.1 吸收
Isotretinoin從胃腸道的吸收是多變的；因為此化合物沒有靜脈製劑供人體使用，所以絕對生體可用率尚未決定，但從狗的動物實驗中外推可得知一個相當低且多變化的全身性生體可用率。在空腹時，給予痤瘡病人每天80毫克，可在2-4小時後觀察到穩定狀態下的最高血中濃度(Cmax)為310微克/毫升 (範圍：188-473微克/毫升)。因isotretinoin難滲透入紅血球，isotretinoin的血漿(plasma)濃度約血中(blood)濃度的1.7倍。
當isotretinoin與食物併用時，其生體可用率是空腹時的兩倍。

3.2.2 分佈
Isotretinoin大量與血漿蛋白質高度結合，主要為白蛋白(≥99.9％)；因此游離(=藥理活性)部份在寬廣的治療濃度範圍皆低於0.1%。
Isotretinoin在人體內的分佈體積未知，因為沒有靜脈製劑供人體使用。
在有嚴重痤瘡的病人中，每天給予40毫克2次，其isotretinoin的穩定狀態血中濃度(Cmin,ss)範圍從120-200微克/毫升；在這些病人中，4-oxo-isotretinoin的濃度比isotretinoin的濃度高2-5倍。在人體，僅有少數有關isotretinoin分佈於組織的資料。在上皮中isotretinoin的濃度僅是血清中的一半。

3.2.3 代謝
口服isotretinoin後，已在血漿中確認3個主要代謝物：4-oxo-isotretinoin、tretinoin (all-trans retinoic acid)，及4-oxo-tretinoin。主要代謝物為4-oxoisotretinoin，其在穩定狀態時的血漿濃度約高於原藥的濃度2.5倍。其他次要代謝物已被偵測，但尚未完全鑑定出，其中也包括glucuronide conjugates。
Isotretinoin的代謝物在幾個體外試驗中顯示有生理活性，因此所觀察到病人的臨床反應可能為isotretinoin和其代謝物的藥理活性所導致。因isotretinoin和tretinoin (all-trans retinoic acid)互為可逆性地代謝(=交互轉換)，tretinoin的代謝與isotretinoin的代謝有關。預估isotretinoin一次劑量中的20-30%會以異構物的形式代謝。
腸肝循環在isotretinoin於人體的藥物動力學中可能扮演一重要角色。
體外代謝研究顯示，有幾個CYP酵素與isotretinoin代謝成4-oxo-isotretinoin和tretinoin有關，但沒有任何單一異構物是主要的酵素。羅可坦®及其代謝物並無明顯影響CYP之活性。

3.2.4 排除
口服放射線標記的isotretinoin後，有約相當比率的劑量在尿和糞便中復原。痤瘡的病人口服isotretinoin後，原型藥最終排除半衰期的平均值為19小時，4-oxo-isotretinoin的最終排除半衰期較長，其平均值為29小時。
Isotretinoin是有生理機能的retinoid，而且在羅可坦®治療結束後2星期達到內生性retinoid的濃度。

3.2.5 特殊族群的藥動學
因肝受損的病人禁用羅可坦®，故本藥在此類病患的藥動學資料仍有限。

3.3 臨床前的安全性
3.3.1 致癌性
無相關資訊

3.3.2 致突變性
體外及活體動物試驗的結果分別顯示，isotretinoin並不具致突變性，也不具致癌性。

3.3.3 生育力損害
就使用isotretinoin的男性患者而言，在治療劑量下，isotretinoin並不會影響精子的數量、活動力及形態，也不會危及胚胎的形成與發育。

3.3.4 致畸胎性
和其他維生素A衍生物一樣，動物實驗的結果也顯示isotretinoin具有致畸胎性及胚胎毒性。
由於isotretinoin具有致畸胎性，因此，對育齡婦女投藥有治療上的顧慮(見2.3禁忌、2.4警告及注意事項、以及2.5特殊族群的使用)。

3.3.5 其他
急性毒性
研究人員曾針對各種不同的動物測定isotretinoin的急性口服毒性。結果顯示，其對兔子的LD50約為2000毫克/公斤，對小鼠約為3000毫克/公斤，對大鼠則為4000毫克/公斤以上。
慢性毒性
一項針對大鼠所進行的為期2年的長期研究(isotretinoin的劑量為2、8及32毫克/公斤/天)發現，劑量較高的試驗組有局部脫毛及血漿中三酸甘油脂升高的現象。Isotretinoin在齧齒類動物中的副作用概況和維生素A極為類似，但並不包括對大鼠使用維生素A時所出現的組織及器官廣泛鈣化的現象。Isotretinoin並不會引發使用維生素A時所出現的肝細胞變化。
所有曾經出現的維生素A過多症候群相關副作用在停用isotretinoin之後都會自發性地消退。甚至整體狀況不佳的實驗動物也都能在1-2週內大致恢復正常。

4. 藥學特性
4.1 儲存
鋁箔包裝
為隔絕溼氣與光線，請儲存於原始包裝盒中。
藥品不可在超過外盒所標示之有效期限(EXP)後使用。

4.2 使用、處理和丟棄之注意事項
未使用/過期藥品的處理
藥物排放至環境中須減到最小量。藥物不可經由廢棄水處理且避免以家庭廢棄物處理。若有的話，使用回收系統進行回收。任何未使用的羅可坦®膠囊請歸還給藥師。

4-1000粒盒裝
本藥應置於孩童伸手不及處
本藥須由醫師處方使用(限由皮膚科專科醫師使用)
2009年12月 FE_CDS3.0 0310-ROAC-01
“羅氏＂羅可坦®軟膠囊10毫克衛署藥輸字第014967號
“羅氏＂羅可坦®軟膠囊20毫克衛署藥輸字第014966號
製造廠：R.P. Scherer GmbH & Co. KG.
廠　址：Gammelsbacher strasse 2, 69412 Eberbach Germany
許可證持有者名稱：F. Hoffmann-La Roche Ltd.
許可證持有者地址：Grenzacherstrasse 124, CH-4070 Basel, Switzerland
藥　商：羅氏大藥廠股份有限公司
地　址：台北市民生東路3段134號9樓
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www.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=02014967&Seq=009&Type=9

附註二：患者服用Isotretinoin製劑同意書
資料來源：衛生福利部中央健康保險署
www.nhi.gov.tw/02hospital/hospital_file/chap13-1.doc

附表十患者服用isotretinoin口服製劑同意書

病歷號碼：

茲證明本人年齡出生日期年月日

身分證號碼:

地址:

確認經由醫院醫師詳細告知服用

isotretinoin口服製劑之主要可能副作用和處置方式。

本人完全瞭解isotretinoin口服製劑可能對本人的其他療法無效的嚴重性囊腫型及結節狀痤瘡有所幫助，但服用時必須要小心，特別要注意下列事項：

1. 女性患者服藥期間及停藥後至少 4 個星期內，絕對不可懷孕，因為在上述期間發生懷孕，則很可能產生胎兒畸形。

2. 服藥期間及停藥至少四個星期內，請勿捐血以免受血者產生畸胎。

3. 因為對肝腎功能不全之病人為禁忌，請病人須依醫師指示定期做血液、肝功能、血脂肪等方面之檢查。

4. 未經醫師許可，絕對不可將isotretinoin口服製劑轉予他人使用。

本人確實瞭解採取下列方法為絕對需要:

1. 女性患者在服用isotretinoin口服製劑前必須驗孕以確定尚未懷孕。

2. 女性患者在服用isotretinoin口服製劑之前的四個星期，治療期間及停藥後至少 4 個星期內，必須使用有效之避孕方法。

3. 萬一在上述期間發生懷孕，本人保證立刻通知醫師。

雖然本人充分瞭解假使在上述期間發生懷孕可能導致之後果，本人仍然願意接受isotretinoin口服製劑治療，並且願意承受這種危險性及有關注意事項。

為慎重計，特立此同意書。

日期: 民國年月日，地點:

立同意書人:

（未達 20 歲之未成年須經法定代理人之同意）

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