皮膚科王修含醫師: 外用A酸十大須知：效果與副作用

外用A酸十大須知：使用外用A酸(retinoic acid)藥膏的注意事項、效果與副作用

皮膚科王修含醫師 (台大皮膚科青春痘與痘疤特別門診醫師)

自從1969年，皮膚科醫師發現外用A酸對於青春痘有治療效果後，美國FDA於1971年正式批準第一代A酸tretinoin可用於治療青春痘(尋常性痤瘡，acne vulgaris)。目前外用A酸共可分為三代，請參見：「外用A酸(retinoic acid)藥膏的分類：什麼是第n代外用A酸?」http://www.skin168.net/2013/09/topical-retinoic-acid-generations.html

外用A酸(retinoic acid)作用原理，請參見：http://www.skin168.net/2013/09/retinoic-acid-mechanism.html

口服A酸的介紹，請參見：「青春痘治療：口服A酸(isotretinoin)的效果與副作用」
http://www.skin168.net/2013/09/oral-isotretinoin-effect-adverse.html

外用A酸藥膏的正確使用方式：

1.每天晚上塗一次，可全臉都擦(包括尚未發生青春痘病灶的區域)。上藥前應先用溫和的洗面劑把臉部洗乾淨。
2.避免藥劑碰觸眼睛、嘴唇、黏膜、鼻孔，以及較敏感的部位。
3.維生素A酸可能增加皮膚的光敏感性，雖然第三代A酸已大幅降低這項副作用，但建議儘量避免日曬，也可使用不會致粉刺(noncomedogenic)的防晒產品。

外用A酸的安全性與有效性：

1.對小於12歲的兒童，尚未有完整的報告。
2.對孕婦的安全性：
美國FDA把外用A酸歸於C級藥物(簡單的說，FDA把藥物對孕婦的安全性分為ABCDX五級，A級是最安全的，X級是最危險的)，所謂的C級是指這項藥物會對動物造成畸胎，但對人類缺乏完整的研究結果，或是這項藥物對動物或人類都缺乏研究資料。
因此建議孕婦不要使用這項藥物，如果非使用不可，要很小心 (應該沒有非使用不可的情況，治療青春痘有很多種藥物可以選擇。)

懷孕藥物分級
http://www.skin168.net/2012/03/pregnancy-category-definitions.html
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外用A酸常見問題：

1. 如果有刺激反應(例如脫皮)，我該怎麼辦?

對於敏感性膚質的人，可以先以小劑量和低頻率的原則，逐漸增加用量，通常在四週內，可讓皮膚完全適應此藥。在療程中應避免去油能力過強的洗面產品，並避開具收斂性與酒精成分的保養品，可減少乾燥與脫皮的現象。

外用A酸的刺激反應與個人膚況有關：
如果使用外用A酸造成刺激反應，可以減少使用次數，例如改為兩天使用一次，等皮膚適應外用A酸之後，再恢復每天一次。如果使用外用A酸造成「A酸皮膚炎」，請立即停藥，並至皮膚科醫師門診，由醫師診察與治療。

2. 刺激反應有哪些現象呢?

外用A酸最主要的副作用，就是局部的皮膚刺激性，症狀包括皮膚泛紅、脫皮、乾燥、搔癢、灼熱感，少部份的人甚至會爆發膿皰。

3. 外用A酸對粉刺的功效？

簡單地說，A酸可抑制角質細胞分化與增生，矯正毛囊開口的不正常角化，減少毛囊阻塞的狀況，進而讓粉刺不容易生成，改善青春痘，適合長期使用。
外用A酸如何達到這些功效呢？它的作用機轉，請參見「外用A酸(retinoic acid)的作用原理」http://www.skin168.net/2013/09/retinoic-acid-mechanism.html

4. 擦多久會有效果?

通常擦3-4個月之後，對於青春痘症狀就有不錯的效果。

5. 第三代A酸和第一代A酸tretinoin的效果比較?

曾有一項研究報告比較adapalene 0.1% gel和tretinoin 0.025%對輕微至中度青春痘的效果: 第三代A酸的作用較快，刺激性較小，穩定性較高，對粉刺的治療效果較好。但長期而言，對於輕度至中度痤瘡的治療效果與第一代A酸相當。(Br J Dermatol 1998;139(Suppl 52):26 –33.) 根據筆者(王修含醫師)臨床上的經驗，有人對第三代A酸反應不好，但對第一代、第二代A酸反應不錯。每個人的反應未必相同，所以建議需由醫師根據個別狀況，開立最適合的A酸藥物來治療。

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圖：Cellular Retinoic-acid-binding Protein (CRABP)，引用自http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/mmdb/mmdbsrv.cgi?uid=464

參考文獻：
1. Baldwin HE, Nighland M, Kendall C, Mays DA, Grossman R, Newburger J. 40 years of topical tretinoin use in review. J Drugs Dermatol. 2013 Jun 1;12(6):638-42.

2. Irby CE, Yentzer BA, Feldman SR. A review of adapalene in the treatment of acne vulgaris. J Adolesc Health. 2008 Nov;43(5):421-4. doi: 10.1016/j.jadohealth.2008.06.005.

3. Thielitz A, Abdel-Naser MB, Fluhr JW, Zouboulis CC, Gollnick H. Topical retinoids in acne--an evidence-based overview. J Dtsch Dermatol Ges. 2008 Dec;6(12):1023-31. doi: 10.1111/j.1610-0387.2008.06741.x. Epub 2008 May 13.

4. Grosshans E, Marks R, Mascaro JM, Torras H, Meynadier J, Alirezai M, Finlay AY, Soto P, Poncet M, Verschoore M, Clucas A. Evaluation of clinical efficacy and safety of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in the treatment of acne vulgaris, with particular reference to the onset of action and impact on quality of life. Br J Dermatol. 1998 Oct;139 Suppl 52:26-33.

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各種外用A酸西藥許可證查詢(tretinoin, isotretinoin, adapalene, tazarotene)
1. 第一代A酸 tretinoin
Tretinoin許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第018341號	107/05/25	安寧軟膏（瑞婷羅）	ANINE OINTMENT (TRETINOIN)"N.C.P."	新喜國際企業股份有限公司	新喜國際企業股份有限公司
2	衛署藥製字第018775號	已註銷 98/09/21	艾芝霜劑（瑞婷羅）	A.A. CREAM (TRETINOIN) "H.C.T."	回春堂製藥廠股份有限公司	回春堂製藥廠股份有限公司桃園廠
3	衛署藥製字第019091號	103/10/16	麗您膚親水性軟膏（瑞婷羅）	RELIEF CREAM (TRETINOIN) "STANDARD"	生達化學製藥股份有限公司	生達化學製藥股份有限公司二廠
4	衛署藥製字第020382號	已註銷 76/05/25	樂美娜乳膏（瑞婷羅）	DERMAIROL CREAM (TRETINOIN) "BOULIN"	寶齡富錦製藥廠股份有限公司	寶齡富錦製藥廠股份有限公司
5	衛署藥製字第022005號	已註銷 75/08/20	優妳膚軟膏（瑞婷羅）	UNIFUR OINTMENT (TRETINOIN) "YUNG CHI"	永吉製藥股份有限公司	永吉製藥股份有限公司
6	衛署藥製字第022034號	103/05/25	愛克凝膠（瑞婷羅）	ACNED GEL (TRETINOIN) "SINPHAR"	杏輝藥品工業股份有限公司	杏輝藥品工業股份有限公司
7	衛署藥製字第022864號	102/05/25	抗痘能乳膏	ANTIACNE CREAM "GRAPE"	葡萄王生技股份有限公司	葡萄王生技股份有限公司
8	衛署藥製字第023495號	已註銷 80/05/25	百麗液（瑞婷羅）	PAILY LIQUID "SHITEH"	西德有機化學藥品股份有限公司	西德有機化學藥品股份有限公司
9	衛署藥製字第024000號	103/05/25	儷膚蓉乳膏（瑞婷羅）	LEFEMON CREAM (TRETINOIN)	元宙化學製藥股份有限公司	元宙化學製藥股份有限公司
10	衛署藥製字第024624號	103/05/25	安可麗乳膏（瑞婷羅）	ACNNIN CREAM (TRETINOIN) "AND"	明大化學製藥股份有限公司	明大化學製藥股份有限公司

2. 第二代A酸 isotretinoin
Isotretinoin許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第044400號	105/04/04	艾妮美　凝膠０．５公絲？公克”華興”　　　　　　　　　　　　 A	IMEI GEL 0.05% "H.S."	華興化學製藥廠股份有限公司	華興化學製藥廠股份有限公司二廠
2	衛署藥輸字第006073號	已註銷 87/11/24	愛膚露霜劑	AIROL VANISHING CREAM 0.05%	羅氏大藥廠股份有限公司	ROCHE VITAMINS LTD.
3	衛署藥輸字第006250號	已註銷 88/03/05	愛膚露液劑	AIROL LOTION 0.05%	羅氏大藥廠股份有限公司	ROCHE VITAMINS LTD.
4	衛署藥輸字第009707號	已註銷 84/01/18	蕾婷凝膠０．０１％	RETIN-A GEL 0.01%	嬌生股份有限公司	ORTHO BIOTECH INC.
5	衛署藥輸字第010196號	已註銷 97/06/04	蕾婷乳膏	RETIN-A CREAM 0.05%	嬌生股份有限公司	ORTHO BIOTECH INC.
6	衛署藥輸字第020100號	102/09/16	愛索思凝膠	ISOTREX GEL	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (IRELAND) LTD.
7	衛署藥輸字第022547號	103/07/19	異視網酸〝巴斯夫〞	ISOTRETINOIN	臺灣巴斯夫股份有限公司	BASF SE
8	衛署藥輸字第022577號	103/08/11	愛索思乳膏0.5毫克/公克	ISOTREX CREAM 0.05%	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PTE) LTD, SINGAPORE
9	衛署藥輸字第023068號	104/11/30	愛索思凝膠	ISOTREX GEL	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PTE) LTD, SINGAPORE
10	衛署藥輸字第023557號	106/10/04	愛索思乳膏1公絲/公克	ISOTREX CREAM 0.1%	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PIE) LTD.
11	衛署藥輸字第023810號	107/08/28	愛索新抗痘凝膠	ISOTREXIN GEL	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PTE) LTD, SINGAPORE

3. 第三代A酸 adapalene
Adapalene許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第044549號	105/07/18	愛達膚利	ADAPHALEN	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
2	衛署藥製字第044573號	105/07/27	愛可凝膠　０．１％	ACURE GEL 0.1%	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
3	衛署藥製字第045553號	103/06/30	"東顥" 凝膚瑩凝膠 0.1%	NIFFULENE GEL 0.1% "PHARMAX"	東顥生化科技股份有限公司	新喜國際企業股份有限公司
4	衛署藥製字第046012號	102/12/23	"黃氏" 美妃思凝膠	BEAUTYFACE GEL "H.S."	黃氏製藥股份有限公司	黃氏製藥股份有限公司
5	衛署藥製字第046289號	103/05/26	"羅得" 沒痘凝膠	MAYDO GEL "ROOT"	羅得化學製藥股份有限公司	羅得化學製藥股份有限公司
6	衛署藥製字第046290號	103/05/26	艾莉凝膠 0.1%	FEELING GEL 0.1%	美西製藥有限公司	美西製藥有限公司
7	衛署藥製字第046302號	103/06/02	愛芙琳凝膠 0.1%	KWAIE GEL 0.1%	昱任藥品有限公司	歐帕生技醫藥股份有限公司
8	衛署藥製字第046314號	103/06/14	蒂膚麗凝膠	TIFFORLY GEL	中生生技製藥股份有限公司淡水廠	中生生技製藥股份有限公司淡水廠
9	衛署藥製字第046584號	103/10/26	"十全" 愛達美凝膠	ADAMEI GEL "S.C."	十全實業股份有限公司	十全實業股份有限公司
10	衛署藥製字第047157號	104/04/11	"明德" 達麗痘瘡凝膠 1毫克/公克	DELPAC GEL 1MG/GM "MEIDER" (ADAPALENE)	明德製藥股份有限公司	明德製藥股份有限公司
11	衛署藥製字第047609號	104/10/31	伊美諾抗痘乳膏	Adalene cream	順生製藥股份有限公司	順生製藥股份有限公司
12	衛署藥製字第047642號	104/11/22	"皇佳"伊思倍麗凝膠0.1%	Acnely gel 0.1% "Royal"	皇佳化學製藥股份有限公司	皇佳化學製藥股份有限公司
13	衛署藥製字第047681號	104/12/20	"汎生" 葩美凝膠 0.1%	Palene gel 0.1% "Panbiotic"	臺灣汎生製藥廠股份有限公司	臺灣汎生製藥廠股份有限公司
14	衛署藥製字第047722號	105/01/10	"溫士頓" 艾達帕琳凝膠	Olena Gel "Winston"	溫士頓醫藥股份有限公司	溫士頓醫藥股份有限公司
15	衛署藥製字第048093號	105/07/05	"世達" 雅答顏凝膠 0.1%	Adalene Gel 0.1% "S.D."	世達藥品工業股份有限公司	培力藥品工業股份有限公司
16	衛署藥製字第048286號	105/10/04	艾伏離凝膠0.1%	Anefree Gel 0.1%	瑞士藥廠股份有限公司	瑞士藥廠股份有限公司新市廠
17	衛署藥製字第048295號	105/10/12	"景德" 平痘美凝膠0.1%	Pindome Gel 0.1% "Kingdom" (Adapalene)	景德製藥股份有限公司	景德製藥股份有限公司土城工廠
18	衛署藥製字第048463號	105/12/15	痘痘凝膠0.1%	Dow Gel 0.1%	華盛頓製藥廠股份有限公司	華盛頓製藥廠股份有限公司仁武廠
19	衛署藥製字第048680號	106/04/23	“百適康”愛膚潔凝膠	Adagene-T Gel ”BASECO”	百適康企業有限公司	羅得化學製藥股份有限公司
20	衛署藥製字第048764號	106/05/30	艾思美抗痘乳膏	Ance-cure cream	瑪科隆股份有限公司	羅得化學製藥股份有限公司
21	衛署藥製字第048891號	106/07/17	愛達妮凝膠 0.1%	Adarin Gel 0.1%	壽元化學工業股份有限公司	壽元化學工業股份有限公司
22	衛署藥製字第049062號	106/09/29	〝信隆〞愛雅漾凝膠 0.1%	Adayung Gel 0.1% 〝S.L.〞	信隆藥品工業股份有限公司	信隆藥品工業股份有限公司
23	衛署藥製字第049196號	106/12/17	阿搭帕顏凝膠 0.1%	ADAPAIEN gel 0.1%	井田國際醫藥廠股份有限公司	井田國際醫藥廠股份有限公司
24	衛署藥製字第049280號	107/02/12	“杏輝”欣婷凝膠 0.1%	Adapalene Gel 0.1%“Sinphar”	杏輝藥品工業股份有限公司	杏輝藥品工業股份有限公司
25	衛署藥製字第049319號	107/03/10	“培力”安痘平凝膠 0.1%	Andopin Gel 0.1%“P.L.”	培力藥品工業股份有限公司	培力藥品工業股份有限公司
26	衛署藥製字第049520號	107/06/19	“仙台”痘立舒乳膏 1 毫克/公克	Doulishu Cream 1mg/gm“Sentai”	仙台藥品工業股份有限公司	仙台藥品工業股份有限公司
27	衛署藥製字第049740號	107/10/22	〝永勝〞愛平凝膠 0.1%	Apalene gel 0.1% "EVEREST"	永勝藥品工業股份有限公司	永勝藥品工業股份有限公司
28	衛署藥製字第049974號	103/02/12	艾伏離乳膏 0.1%	Anefree Cream 0.1%	瑞士藥廠股份有限公司	瑞士藥廠股份有限公司新市廠
29	衛署藥製字第050262號	103/08/03	樂無痘粉刺凝膠0.1%	Easy Acne Gel 0.1% (Adapalene)	寶齡富錦生技股份有限公司	寶齡富錦生技股份有限公司平鎮廠
30	衛署藥製字第055250號	104/08/10	麗達凝膠	Lidalene Gel	人人化學製藥股份有限公司	人人化學製藥股份有限公司中壢廠
31	衛署藥輸字第022587號	103/08/23	痘膚潤凝膠０．１％	DIFFERIN GEL 0.1%	香港商高德美有限公司台灣分公司	LABORATOIRES GALDERMA.
32	衛署藥輸字第023613號	106/12/18	痘膚潤乳霜 0.1%	DIFFERIN CREAM 0.1%	香港商高德美有限公司台灣分公司	LABORATOIRES GALDERMA.
33	衛署藥輸字第024014號	103/06/14	艾達膚力	ADAPALENE	百歐敏國際有限公司	GLENMARK GENERICS LTD.
34	衛署藥輸字第024315號	104/11/03	艾達膚力	ADAPALENE	宇直泰貿易有限公司	GLENMARK PHARMACEUTICALS LIMITED
35	衛署藥輸字第025156號	104/03/24	醫皮痘複方凝膠	EPIDUO 0.1%/2.5% GEL	香港商高德美有限公司台灣分公司	LABORATOIRES GALDERMA
36	衛署藥輸字第025325號	105/01/18	艾達膚力	Adapalene	台灣荃新股份有限公司	AARTI INDUSTRIES LIMITED
37	衛署藥輸字第025809號	106/09/05	艾達膚力	ADAPALENE	宣泓貿易有限公司	BAL PHARMA LIMITED

4. 第三代A酸 tazarotene (註：Tarazotene雖對青春痘有治療效果，但在台灣由於全民健保給付規定的限制，較常用於乾癬的治療。)
Tazarotene許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第046149號	103/03/08	汰癬痘凝膠 0.1%	TAZAROL GEL 0.1%	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
2	衛署藥製字第046171號	103/03/16	汰癬痘凝膠 0.05%	TAZAROL GEL 0.05%	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
3	衛署藥製字第047954號	105/04/25	療膚原外用凝膠 0.1%	Troza Topical Gel 0.1%	瑩碩生技醫藥股份有限公司	歐帕生技醫藥股份有限公司
4	衛署藥製字第048066號	105/06/29	剋安外用乳膏劑 0.1%	Kosian Topical Cream 0.1%	瑩碩生技醫藥股份有限公司	歐帕生技醫藥股份有限公司
5	衛署藥製字第048511號	106/01/12	美妍凝膠0.1%	Tezarac Gel 0.1%	華盛頓製藥廠股份有限公司	華盛頓製藥廠股份有限公司仁武廠
6	衛署藥製字第048638號	已註銷 101/03/27	舒美婷外用凝膠0.05%	Sumaytene Topical Gel 0.05%	溫士頓醫藥股份有限公司	溫士頓醫藥股份有限公司
7	衛署藥製字第049210號	106/12/20	"十全" 達膚美凝膠 0.1%	Tazarotene gel 0.1%“S.C.”	十全實業股份有限公司	十全實業股份有限公司
8	衛署藥製字第049239號	107/01/11	"黃氏"施膚雅乳膏	Tazoten Cream "H.S."	黃氏製藥股份有限公司	黃氏製藥股份有限公司
9	衛署藥製字第049357號	107/04/01	”井田”膚可麗乳膏 0.1%(w/w)	Ful Lee Cream 0.1%(w/w)”Chinteng”	井田國際醫藥廠股份有限公司	井田國際醫藥廠股份有限公司
10	衛署藥製字第049670號	107/09/18	癬痘克乳膏	Karac Cream	中生生技製藥股份有限公司淡水廠	中生生技製藥股份有限公司淡水廠
11	衛署藥製字第049709號	107/10/08	“瑞安”特膚格外用乳膏 0.05%	Tarac Topical Cream 0.05%“Purzer”	瑞安大藥廠股份有限公司	瑞安大藥廠股份有限公司觀音廠
12	衛署藥製字第049786號	107/11/10	“派頓”托樂蒂乳膏 1 毫克/公克	Tarote Cream 1mg/gm”Patron”	臺灣派頓化學製藥股份有限公司	臺灣派頓化學製藥股份有限公司
13	衛署藥製字第049903號	103/01/12	“瑞安”特膚格外用乳膏 0.1%	Tarac Topical Cream 0.1%“Purzer”	瑞安大藥廠股份有限公司	瑞安大藥廠股份有限公司觀音廠
14	衛署藥輸字第023192號	已註銷 95/06/05	羅膚格外用凝膠０．０５％	ZORAC TOPICAL GEL 0.05%	香港商愛力根有限公司台灣分公司	ALLERGAN
15	衛署藥輸字第023194號	已註銷 95/06/05	羅膚格外用凝膠　０．１％	ZORAC TOPICAL GEL 0.1%	香港商愛力根有限公司台灣分公司	ALLERGAN
16	衛署藥輸字第023854號	107/10/21	羅膚格外用乳膏劑 0.1%	ZORAC TOPICAL CREAM 0.1%	台灣愛力根藥品股份有限公司	ALLERGAN SALES,LLC
17	衛署藥輸字第023855號	107/10/21	羅膚格外用乳膏劑 0.05%	ZORAC TOPICAL CREAM 0.05%	台灣愛力根藥品股份有限公司	ALLERGAN SALES, LLC

資料來源：衛生福利部食品藥物管理署

外用A酸十大須知：效果與副作用