皮膚科 王修含 醫師
光化學治療 (Photochemotherapy)是利用光敏感劑psoralen(中文譯名：補骨脂素、補骨脂內酯)，搭配紫外線A光(UVA，為長波紫外線)，進行的皮膚科疾病治療方式，故簡稱為PUVA（取Psoralen之字首，結合UVA而成的名詞），又稱為「長波紫外線光化治療」(PUVA, 8-methoxypsoralen and UVA treatment)。
PUVA的治療適應症
PUVA常用於治療白斑(vitiligo)、乾癬(psoriasis)、嚴重的全身性濕疹(generalzied eczema)，亦可用於較罕見的疾病，如皮膚T-細胞淋巴癌(Cutaneous T-cell Lymphoma)、蕈狀肉芽腫(mycosis fungoides, MF)與「急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹」(PLEVA, pityriasis lichenoides et varioliformis acuta)之治療。此外，許多血液癌症需使用異體骨髓移植才可治癒，但此法常見的主要併發症為急性移植體對抗宿主疾病(acute GVHD)，若此病變主要發生在皮膚，亦可考慮使用PUVA治療。中度至嚴重的異位性皮膚炎雖可用窄頻UVB與UVA1進行光線治療，但以PUVA治療的研究，目前仍相對較少。PUVA治療的光源
UVA的光源來自特殊的紫外線照射機器，以全身性照射為例，可使用Waldmann UV8001K之機型，照射A波段紫外線(UVA)，而感光劑psoralen則可採用口服與外用兩種方式，一般全身性治療多採用口服，而局部治療則可利用外用塗抹法，感光劑使用方式與療效有關，在統計上，口服的療效約為56%，而外用則為45%。 |
| 圖：Waldmann UV8001K紫外線A光照光機：機器內部紫外線燈管(王修含醫師攝於台大醫院皮膚部) |
 |
| 圖：Waldmann UV8001K紫外線A光照光機：機器外觀(王修含醫師攝於台大醫院皮膚部) |
PUVA治療使用的光敏感劑
光敏感劑psoralen(補骨脂素、補骨脂內酯)是由植物補骨脂 (Psoralea corylifolia)的種子提煉而得，此植物之照片可見於http://plant.climb.com.tw/modules/mediawiki/index.php/Psoralea_corylifolia
此藥劑學名為methoxsalen，又稱為8-methoxypsoralen，簡稱8-MOP，詳細資料附於本文之後，原始資料由台大醫院藥劑部提供，通常製成每顆10mg的錠劑。
methoxsalen藥劑外觀：
(圖片由台大藥劑部提供)
噁心是口服感光劑最常見的副作用，若出現嚴重的噁心症狀，可間隔半小時分次給藥，或少量進食、喝牛奶、喝薑糖，或給予止吐劑，可避免此症狀。長期使用PUVA的副作用包括皮膚老化、皺紋、皮膚乾燥、雀斑與曬斑、皮膚癌、白內障，因此在治療過程需採取防曬措施，保護正常的皮膚與眼睛，在治療之後，亦需持續採取此措施12至24小時以上，尤其不可忽略眼部的防曬，可配戴合適的護目鏡，以避免白內障的副作用。
【本站文章版權所有，歡迎非商業性「部份」轉載（請勿全文轉載），轉載請註明作者姓名標示(皮膚科王修含醫師)與出處(skin168.net/ skin168.com/ skin168.org)，禁止更動內文，並提供有效的本站超連結。】
PUVA治療流程
一般的PUVA 治療流程：1. 口服光敏感劑(oral PUVA)
服用psoralen後約一到兩個小時照光。服用劑量：
體重<40kg , 服用20mg
體重40-60kg, 服用30mg
若明顯噁心，可隔30分鐘分次給藥，或light meal，或給予止吐劑，或服用薑糖等。
起始劑量為0.1J/cm2，每次加0.1J/cm2，出現發紅反應(erythema)後維持劑量。
註：所謂的「發紅反應」，並非立即出現的紅，而是數小時(4-6hr)之後遲發性的泛紅現象。
2.局部塗抹光敏感劑(topical PUVA)
一顆Psoralen(10mg)泡70mL清水，患部外側於照光前，塗抹高係數防晒乳或氧化鋅(ZnO)，以保護不受紫外線傷害。患部塗擦塗藥水後，等30分鐘開始照光。起始劑量為0.1 J/cm2，每次加0.1 J/cm2，erythema後維持劑量。
PUVA對各種疾病的治療相關資料
各種疾病的PUVA治療分述如下：一、白斑的PUVA治療
A. PUVA治療白斑之機制1. PUVA 對體外培養的人類黑色素細胞之作用
(1) 抑制細胞DNA與蛋白質之合成
(2) 減少epidermal growth factor receptor (EGFR) 之表現
(3) 減少 vitiligo-associated melanocyte antigens (VAMA)
(4) 刺激酪胺酸酶(tyrosinase)之活性
2. PUVA 對白斑之作用
(1) 刺激黑色素細胞由毛囊處再生
(2) 減少穩定性白斑病灶處的epidermal Langerhans cells
3. PUVA作用於白斑之機制
(1) 刺激角質細胞釋放inflammatory mediators
(2) 作為黑色素細胞的生長刺激因子melanocyte growth-stimulatory factors (MGSF)
(3) 該因子可進一步加強毛囊處殘留黑色素細胞的增殖
(4) 破壞黑色素細胞膜上的VAMA 表現
(5) 破壞表皮的Langerhans cells
(6) 抑制antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity的作用
B. 白斑病灶的恢復過程
(1) 白斑病變經過PUVA照射後，hair follicles 的outer root sheath (ORS) 處之黑色素細胞會活化並增殖。
(2)這些活化增殖的黑色素細胞會沿著ORS會向上移動到表皮形成perifollicular pigment islands。
(3) 最後移動到hair matrices產生黑色素。
(4) 因此白斑病人色素恢復之過程應包括黑色素細胞之activation、proliferation、migration與melanogenesis (functional differentiation)。
二、PUVA治療乾癬之機制
1. 抑制活化的T淋巴球細胞表面分子之表現，包括：LFA-1, VLA-4, CD4, CD8 and CD25 (IL-2R)2. 直接的淋巴球毒殺作用 (lymphotoxic effects)
3. 可減少表皮的 CD3+ T-cells
三、以PUVA治療蕈狀肉芽腫(MF)與「急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹」(PLEVA)
採用口服光敏感劑的方式，起始劑量為2.5 J/cm2，需考慮皮膚顏色與紫外線的反應，即Fitzpatrick skin type。例如：就蕈狀肉芽腫，皮膚屬Skin type III的病患，可由1.5J/cm2開始。
(註：若為紅皮症(erythroderma)，則視為skin type I)
增加劑量的方法：
若每週照兩至三次，每次增加0.5 J/cm2。
若採11011 regimen，每兩次加0.5-1.0 J/cm2，直到erythema or 15 J/cm2。
**本文改編自台大醫院皮膚部光線治療中心皮膚科醫師訓練教材：
「光能療法簡介」，初稿於2005年12月，由王修含醫師編輯，該教材並經蔡呈芳醫師審定。
【本站文章版權所有，歡迎非商業性「部份」轉載（請勿全文轉載），轉載請註明作者姓名標示(皮膚科王修含醫師)與出處(skin168.net/ skin168.com/ skin168.org)，禁止更動內文，並提供有效的本站超連結。】
參考資料：
1. 台大醫院皮膚部光線治療中心皮膚科醫師訓練教材：「光能療法簡介」、台大醫院皮膚部 蔡呈芳醫師臨床經驗2. 台大醫院藥劑部 藥物資訊網站 http://www.ntuh.gov.tw/phr/intergrate.aspx
3. J Invest Dermatol. 1992 May;98(5):734-40.
Comparison of the effect of 8-methoxypsoralen (8-MOP) plus UVA (PUVA) on human melanocytes in vitiligo vulgaris and in vitro. Kao CH1, Yu HS.
4. J Biomed Sci. 2002 Nov-Dec;9(6 Pt 2):564-73.
Melanocyte destruction and repigmentation in vitiligo: a model for nerve cell damage and regrowth. Yu HS1.
5. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 1999 Feb;15(1):22-7.
PUVA-induced lymphocyte apoptosis: mechanism of action in psoriasis. Coven TR1, Walters IB, Cardinale I, Krueger JG.
6. Bone Marrow Transplant. 1999 Jan;23(2):151-5.
Treatment of acute graft-versus-host disease with PUVA (psoralen and ultraviolet irradiation): results of a pilot study. Wiesmann A1, Weller A, Lischka G, Klingebiel T, Kanz L, Einsele H.
7. Actas Dermosifiliogr. 2015 Feb 26. pii: S0001-7310(15)00049-6. doi: 10.1016/j.ad.2014.12.017. [Epub ahead of print]
Phototherapy in Atopic Dermatitis: A Systematic Review of the Literature.
[Article in English, Spanish] Pérez-Ferriols A1, Aranegui B2, Pujol-Montcusí JA3, Martín-Gorgojo A4, Campos-Domínguez M5, Feltes RA6, Gilaberte Y7, Echeverría-García B8, Alvarez-Pérez A9, García-Doval I2.
【本站文章版權所有，歡迎非商業性「部份」轉載（請勿全文轉載），轉載請註明作者姓名標示(皮膚科王修含醫師)與出處(skin168.net/ skin168.com/ skin168.org)，禁止更動內文，並提供有效的本站超連結。】
附註：
1. methoxsalen之藥劑資料資料來源：台大醫院藥劑部 http://www.ntuh.gov.tw/phr/intergrate.aspx
聲明：商品名稱係指台大醫院曾經使用劑型名稱，未來可能會因採購因素而變更，並不代表此商品為該藥物之最佳或唯一選擇。
藥品詳細資料
| 藥品外觀 | |
||||||||||
| 學名 | Methoxsalen | ||||||||||
| 藥品八碼 | SOR4SI37 | ||||||||||
| 商品名 | Sorialen F.C. Tablet 10 mg/tab | ||||||||||
| 中文名 | 速立寧膜衣錠 | ||||||||||
| 別名 | 8-MOP, methoxypsoralen | ||||||||||
| 劑型 | 膜衣錠 | ||||||||||
| 常用劑量 |
Initial dose is based on the body weight.
Maintenance dose is determined by the patient′s schedule of UVA exposure. |
||||||||||
| 衛生署許可證適應症 | 牛皮癬、尋常性白斑。 | ||||||||||
| 懷孕藥品分級 | C 懷孕分級說明 | ||||||||||
| 禁忌 | History of light sensitive disease states (lupus erythematosus, porphyria cutanea tarda, erythropoietic protoporphyria, variegate porphyria, xeroderma pigmentosum, albinism) | ||||||||||
| 作用 | 治療乾癬，及其他需要照光治療之皮膚病。 | ||||||||||
| 副作用 | 輕微發紅、水腫、疼痛、頭痛、噁心。 | ||||||||||
| 注意事項 | 1. Patients must not sunbathe during the 24 hrs prior to 8-MOP ingestion and UV exposure. 2. Take with low fat milk or food to minimize adverse GI effect. 3. UVA-absorbing wrap-around sunglasses should be worn during daylight for 24 hrs after 8-MOP ingestion. 4. During PUVA therapy, total UVA-absorbing goggles must be worn. 5. Unless affected by disease, male genitalia should be shielded. |
||||||||||
| 儲存方法 | 避光、室溫保存 | ||||||||||
| 藥商 | 瑞士藥廠股份有限公司 | ||||||||||
| 廠牌 | 瑞士藥廠股份有限公司(Taiwan) | ||||||||||
| 舊包裝 |
無
|
2. wikipedia相關資料 http://zh.wikipedia.org/wiki/長波紫外線光化治療
3. 全民健康保險「紫外線照光治療適應症及規範」
（中央健康保險局九十四年七月十二日健保審字第0940068849號函）：
(1)全身性乾癬(含中、重度板塊性乾癬及點滴狀乾癬、乾癬性紅皮症)，或掌蹠局部頑固性乾癬之積極治療或維持療法，應有照片備查。
(2)白斑症，穩定型全身或局部病例，每經50次治療後，應附治療前後比較照片證明其積極療效。若無明顯療效，但停止治療後，白斑再次惡化，即紫外線治療僅具穩定病情效果者，亦應附停止時及停止治療後惡化之比較照片以供繼續治療之療效參考。
(3)成人全身頑固性異位性溼疹及全身性結節性癢疹之短期3 個月內療法，所稱全身性異位性溼疹係指病灶侵犯體表面積 30﹪以上，所稱全身性結節性癢疹，應有100顆病灶以上。均應有全身及局部照片供備查。
(4)尿毒症、黃疸性皮癢症及後天性免疫缺乏徵候群之發癢性疹。尿毒性、黃疸性皮癢症僅限使用一般紫外線療法，不應使用PUVA治療。
(5)經切片診斷確定之皮膚T細胞淋巴瘤、淋巴瘤樣丘疹病、泛發性扁平苔癬、類乾癬(包括板塊性en plaque)及丘疹性PLC、PLEVA)。
(6)經切片診斷確定之全身性硬皮症、硬皮樣慢性移植物抗宿主病(GVHD)，但僅限使用PUVA及UVA1治療。
(7)慢性頑固性掌蹠汗疱疹合併角化，經持續治療半年無效，應檢附照片備查。
4. 照光治療注意事項(全民健康保險爭議審議委員會九十三年第九次醫療初審討論會「台灣皮膚科醫學會」報告資料。蔡呈芳醫師：紫外線照光準則，2004年9 月 10 日)
(1) 照光治療前，除口頭衛教外，應給予患者書面、光碟、錄音帶或錄影帶之照光須知並簽訂照光同意書。
(2) 照光治療時，應有醫師或專業人員監督下進行。
(3) 照光治療時，病人應告知醫師合併用藥，以避免其他藥物引起之光毒性。醫師並應建議病人減少其他不必要之日曬。
(4) 照光治療時，應定期檢查皮膚，早期偵測皮膚癌、黑色素瘤、異常之色素變化、皮膚光老化及其他異常之皮膚變化。
(5) 使用全身性 PUVA 治療時應做好眼睛防護，服藥後 12 小時內應於日間或鹵素燈下須使用紫外線防護目鏡，之後 24 小時內於日間或鹵素燈下亦應盡可能使用紫外線防護目鏡。患者應定期做眼科檢查，治療前並應注意患者肝腎功能。
(6) 臉部、生殖器若無明顯侵犯時應避免照射，尤其男性生殖器部位於接受全身 PUVA 治療時應予以遮蓋。
(7) 紫外線治療之一般禁忌症包括色素性乾皮症、光敏感性疾病(但接受光敏感減敏療法者除外)、紅斑性狼瘡(可接受 UVA1 治療)、非肢端惡性黑色素瘤患者。孕婦及餵乳婦亦應避免接受 PUVA 療法。
(8) 醫院應備妥每日照光紀錄，每次照光均應有患者簽章。每次療程為 6 次，應於療程治療單或病歷內紀錄其治療日期、劑量及皮膚反應，並應依學理逐步調節其治療劑量。合理之照光劑量依機器、燈管種類、疾病與病患而異。照光紀錄應保存至少一年。
(9) 應於機器旁備妥機器維修及燈管、燈泡更換紀錄，照光之螢光燈管至少每 3 個月應測定其燈管能量輸出。
(10) 皮膚病變應儘可能有照相紀錄，且應保留至少一年，以供查詢。
【本站文章版權所有，歡迎非商業性「部份」轉載（請勿全文轉載），轉載請註明作者姓名標示(皮膚科王修含醫師)與出處(skin168.net/ skin168.com/ skin168.org)，禁止更動內文，並提供有效的本站超連結。】
